一、三种喹诺酮类抗菌剂治疗细菌性肺炎的药物经济学分析(论文文献综述)
姚松梅[1](2021)在《磷酸特地唑胺原料药杂质制备方法及分析方法研究》文中提出磷酸特地唑胺(Tedizolid Phosphate)化学名为(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮二氢磷酸酯,商品名为Sivextro,由Cubist制药公司研发于2014年6月获FDA批准上市。其作用机制与其他恶唑烷酮类抗生素相似,通过与50S亚基的23S核糖体RNA(rRNA)结合,阻止70S起始复合物的形成,从而抑制蛋白质合成。可以通过口服和注射两种给药途径治疗由革兰氏阳性菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。头痛头晕、恶心呕吐、腹泻等不良反应在临床研究中最为常见。磷酸特地唑胺作为第二个上市的恶唑烷酮类药物,具有广阔的应用前景,多见其抗菌活性、临床疗效、安全性和耐药性等方面的研究,关于其有关物质合成与测定的文献报道较少,而在药物研发过程中,杂质研究也是一项重要内容。本论文以磷酸特地唑胺原料药为研究对象,分析其合成路线中产生的杂质情况,采用定向合成结合制备液相分离纯化的方法制备出磷酸特地唑胺原料药的5种杂质,并进行结构鉴定。对这5种杂质进行标定以作为对照品,建立磷酸特地唑胺原料药有关物质的高效液相检测方法并进行方法学验证,为磷酸特地唑胺原料药的质量控制奠定基础。研究内容具体如下:一、文献综述对磷酸特地唑胺的适应症ABSSSI从定义、症状、病原体、现行治疗方法等方面进行概述。归纳总结原料药杂质制备方法及液相分析方法,为磷酸特地唑胺原料药杂质研究提供理论基础。对近年来磷酸特地唑胺的药学研究进展如合成工艺研究、杂质研究、体外活性研究以及药代动力学、安全性、耐受性研究进行全面的分析总结,为磷酸特地唑胺原料药的质量研究奠定基础。二、磷酸特地唑胺原料药杂质制备方法研究采用(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮先于联硼酸频那醇酯在[1,1-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物催化下得到硼酸酯化物(5R)-3-(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮,继而与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki偶联得到特地唑胺,在三氯氧磷作用下生成磷酸特地唑胺。根据磷酸特地唑胺的合成工艺,在其制备过程中会产生多个反应副产物。特地唑胺和三氯氧磷、三乙胺反应生成磷酸特地唑胺这一步骤中,反应生成的中间态((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶基-3-基)苯基)-2-氧恶唑烷-5-基)甲基二氯磷酸酯可能会与特地唑胺继续反应,水解生成杂质B0201;磷酸特地唑胺会水解产生杂质A01;氯离子取代磷脂产生杂质A020501;磷酸特地唑胺在高温条件下吡啶环上的N易在空气中被氧化成杂质C01;在碱性条件下,磷酸特地唑胺会水解开环生成杂质C02。采用定向合成的方法制备这5种杂质:(5R)-3-(3-氟-4-(二羟硼基)苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki偶联得到杂质A01;特地唑胺与氯化亚砜发生取代生成杂质A020501;特地唑胺通过缩合反应生成杂质B0201;磷酸特地唑胺用30%H2O2可氧化成杂质C01;磷酸特地唑胺在氢氧化钠溶液中开环再用盐酸酸化可得杂质C02。利用高压制备液相分别对5种杂质进行分离纯化[色谱柱:YMC ODS-AQ(50×250 mm,10 μm);检测波长300 nm;流速60 mL/min;流动相A:20 mM甲酸铵溶液,用甲酸调pH4.5;流动相B:乙腈;线性梯度洗脱],根据峰型收集流份,HPLC[色谱柱:Sepax BR-C18(4.6×250 mm,5 μm);检测波长 300nm;流速 1.0mL/min;柱温 30℃;流动相 A:10mM甲酸铵溶液,用甲酸调pH 4.5;流动相B:乙腈;线性梯度洗脱:0-40 min,10%B-90%B,40-50 min,90%B,50-52 min,90%-10%B,52-60 min,10%B]检测流份纯度,纯度≥95%的流份再经脱盐处理[色谱柱:YMC ODS-AQ(50×250 mm,10μm);检测波长300 nm;流速60 mL/min;流动相A:纯化水;流动相B:乙腈;线性梯度洗脱:0-30min,10%B,30-31 min,10%B-90%B,31-51 min,90%B],HPLC 检测流份纯度,将纯度≥95%的流份于30℃减压浓缩干燥,即得杂质对照品。用HRMS、1H NMR对5种杂质分别进行结构确证,由高分辨质谱ES+中测得的分子式与分子量结合1H NMR与磷酸特地唑胺的研究背景可确定制得的杂质与对应结构相符。从性状和HPLC纯度两方面对杂质进行标定。性状即采用目测的方法,杂质纯度的测定采用的是高效液相色谱法(面积归一化法计算),结果5种杂质均符合对照品限度要求。三、磷酸特地唑胺原料药杂质分析方法研究采用HPLC法对磷酸特地唑胺原料药的有关物质进行测定,建立的有关物质色谱条件为:色谱柱:Sepax BR-C18(4.6×250 mm,5 μm);检测波长 300 nm;流速 1.0 mL/min;柱温30℃;流动相A:10 mM甲酸铵溶液,用甲酸调pH 4.5;流动相B:乙腈;线性梯度洗脱:0-40 min,10%B-90%B,40-50 min,90%B,50-52 min,90%-10%B,52-60 min,10%B;进样量:10 μL。进行检测波长的选择、系统适用性、专属性、耐用性、检测限和定量限、重复性、稳定性、线性等方法学验证。结果表明:在300 nm波长下进行检测较适宜,杂质C02在该波长下采用加校正因子的自身对照法进行计算;磷酸特地唑胺与各杂质分离情况良好,强制降解(酸、碱、氧化、高温、强光)条件下出现的主要降解产物与磷酸特地唑胺之间均能达到良好的分离;磷酸特地唑胺待测溶液与对照溶液室温条件24小时内稳定;磷酸特地唑胺及各杂质在0.02%~0.20%(相对于供试品溶液浓度)范围内均拥有良好的线性关系;重复性、耐用性及系统适用性均良好。对三批自制原料进行检测,结果各杂质检出量均小于0.10%,总杂最大检出量0.32%,符合要求。
王芳[2](2020)在《艾地普林和艾地普林/磺胺甲恶唑对猪大肠杆菌的PK-PD研究》文中研究表明猪大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)引起的猪消化道疾病,主要引起仔猪腹泻和水肿,具备很强的传染性,能够迅速传染整个猪群,给养殖业带来了巨大的经济损失。艾地普林(Aditoprim,ADP)作为一种新型动物专用氨苄嘧啶类抗菌药,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较强的抑菌作用,和磺胺类药物联用可以大幅度增强磺胺类的抗菌效果,减少细菌耐药情况的发生。本课题主要研究艾地普林和艾地普林/磺胺甲恶唑对猪大肠杆菌的抗菌作用,通过半体内药动学-药效学(Pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)同步模型预测并制订ADP/SMZ注射剂的合理用药方案,为指导ADP/SMZ注射剂的临床合理应用提供理论依据,为ADP/SMZ注射剂的申报提供试验数据。1艾地普林和艾地普林/磺胺甲恶唑对猪大肠杆菌的体外药效学研究根据CLSI推荐的标准采用微量肉汤法测定ADP、SMZ和ADP/SMZ对185株猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration,MIC),选择MIC50的大肠杆菌,进行小鼠毒力试验,筛选出致病力强的大肠杆菌SHC28,测定其MIC和MBC(Minimum bactericidal concentration),采用琼脂平板法测定了ADP、SMZ和ADP/SMZ对大肠杆菌SHC28的防突变浓度(Minimum prevention concentration,MPC),并测定出大肠杆菌重建后的生长趋势(Post-antibiotic effect,PAE),测定并绘制ADP/SMZ在MH肉汤和猪回肠内容物中对猪大肠杆菌SHC28的体外和半体内杀菌曲线。ADP、SMZ和ADP/SMZ(1/5)对185株大肠杆菌的MIC50分别为4、256、0.5/2.5μg/mL,MIC90分别为>256、>512、4/20μg/mL。ADP,SMZ和ADP/SMZ对大肠杆菌SHC28的MIC分别为8、128、0.5/2.5μg/mL,MBC分别为64,512,2/10μg/mL。ADP/SMZ防突变浓度(MPC)为3.8/19μg/mL。所以ADP/SMZ的耐药选择突变窗(Mutant Selection Window,MSW)范围为0.5/2.5μg/mL~3.8/19μg/mL。大肠杆菌暴露于ADP,SMZ和ADP/SMZ中1 h~2 h后PAE范围分别为0.14 h~0.96 h,0 h~0.56 h,0.13 h~1.55 h。ADP/SMZ对大肠杆菌SHC28的体外和半体内杀菌曲线结果均显示出浓度依赖性抗菌作用。2艾地普林和磺胺甲恶唑在猪回肠内容物中的药动学研究选择体重为25 kg左右的健康杜长大断奶仔猪24头,随机分为4组,每组6头。通过外科手术将回肠瘘管安装到仔猪回肠内。健康组猪按照ADP(5 mg/kg b.w.)、SMZ(25 mg/kg b.w.)和ADP/SMZ(5/25 mg/kg b.w.)单次肌肉注射给药,患病组猪按照ADP/SMZ(5/25 mg/kg b.w.)单次肌肉注射给药,并在给药后的0、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 h利用回肠瘘管收集仔猪回肠液,用高效液相色谱方法(HPLC)测定回肠液中游离的艾地普林和磺胺甲恶唑浓度。药动学结果表明,肌肉注射给药后,ADP和SMZ能够在猪回肠内容物中快速聚集并达到较高的药物浓度,且患病组回肠内容物中的药物浓度要高于健康组。利用非房室模型拟合出健康组ADP和SMZ的Cmax分别为1.67±0.26μg/mL和20±2.42μg/mL,AUC分别为20.43±0.93 h·μg/mL和94.63±17.30 h·μg/mL。ADP/SMZ在健康猪中的ADP和SMZ的Cmax分别为1.76±0.27μg/mL和19.15±2.63μg/mL,AUC分别为18.32±3.06 h·μg/mL和125.51±11.82h·μg/mL;在患病猪中的ADP和SMZ的Cmax分别为1.88±0.13μg/mL和19.71±3.68μg/mL,AUC分别为14.68±0.66 h·μg/mL和131.82±17.20h·μg/mL。3半体内PK-PD模型拟合和给药方案的制定采用Sigmoid Emax方程对获取的猪半体内AUC24h/MIC参数和离体杀菌作用之间进行模拟,得出ADP/SMZ对猪大肠杆菌起到的抑菌、杀菌和根除作用时的AUC24h/MIC折点值。再根据剂量公式和蒙特卡罗得出用于预防、治疗、以及根除猪大肠杆菌病的ADP/SMZ的日间给药剂量。并通过Mlx Plore软件拟测出大肠杆菌在ADP/SMZ不同给药剂量下的生长状态趋势。据E方程进行PK-PD数据拟合,最终得出患病猪体内复方药物中SMZ的E方程为E=2.15-(7.57×C1.35)/(C1.35+37.371.35),当E=0、-3、-4时的C(AUC24h/MIC)折点值分别为18.84、65.39、110.68 h。艾地普林复方用于预防,治疗和根除大肠杆菌的有效剂量分别为0.99/4.97、3.45/17.25和5.84/29.21 mg/kg b.w.。基于细菌生长动力学机制的PK-PD模拟发现按照3.45/17.25 mg/kg b.w.剂量的ADP/SMZ每24 h连续给药3 d即可有效治疗猪大肠杆菌病。本课题研究了ADP、ADP/SMZ对猪大肠杆菌的抗菌作用特点,揭示了ADP、ADP/SMZ在健康和感染猪血浆和回肠内的药动学特征,通过半体内PK-PD同步模型的研究,确定了ADP/SMZ在防治猪大肠杆菌病的合理给药方案,为ADP/SMZ注射剂的申报和临床合理应用提供了科学依据。
荣禧[3](2020)在《医院MRSA感染分布及三种常用MRSA治疗药对MRSA肺炎的药效评估研究》文中指出目的:通过调查山东省青州地区三所医院(潍坊市益都中心医院、青州市人民医院、青州市妇幼保健院)不同科室耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistance Staphylococcus Aureus,MRSA)的流行情况和耐药状况,分析我市MRSA医院流行分布现状。同时,对三所医院应用万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺治疗MRSA肺炎的临床效果及安全性进行回顾性分析,从而为临床医师有效治疗MRSA肺炎提供可靠的用药依据。方法:本研究收集山东省青州市三所医院(潍坊市益都中心医院、青州市人民医院、青州市妇幼保健院)自2016年1月-2019年12月时间段内上报到医院感染管理科住院患者细菌培养MRSA阳性的菌株后,通过对阳性菌株标本的类型、科室来源、耐药状况、MRSA院内感染率、MRSA感染好发部位进行统计,对我市三所医院MRSA医院流行现状进行了分析。同时,收集较完整的MRSA肺炎患者的病历资料,根据不同的用药情况分为万古霉素组、替考拉宁组及利奈唑胺组三组,对三组药物的治疗前后患者临床症状、阳性体征、辅助检查结果、细菌培养进行统计,通过分析三种药物的临床有效率、细菌清除率、药物不良反应发生率,评估了三种药物治疗MRSA肺炎的临床疗效及安全性。结果:1.统计期间共收集我市住院病人非重复分离MRSA阳性标本557株,同期金黄色葡萄球菌阳性标本1177株。统计结果显示MRSA在金黄色葡萄球菌中的占比较高,2016年占比51.1%,2017占比47.4%;2018年占比47.1%;2019年占比43.6%;而标本类型中以痰液居多,共315株(占56.5%),血液86株(占15.4%),分泌物62株(占11.1%),穿刺液48株(占8.6%),肺泡灌洗液16株(占2.8%,)尿液16株(占2.8%),其他14株(占2.5%)。557株MRSA阳性菌株对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率达高90%以上,对利福平、庆大霉素、左氧氟沙星等药物也有较高的耐药情况,统计期间未发现有对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药的菌株。MRSA感染患者病例中男性居多(男女比1.5:1),50岁以上是高发人群(占76.5%)。确诊为医院获得性MRSA(Hospital-acquired Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus,HA-MRSA)患者208例,社区获得性MRSA(Community-acquired Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus,CA-MRSA)患者265例,MRSA院内感染率43.9%。MRSA感染部位好发于呼吸道,此外手术感染、皮肤及软组织感染次之。2.将符合条件的121例MRSA肺炎感染患者纳入研究病例,根据其用药情况,分为万古霉素组(57例),替考拉宁组(26例)以及利奈唑胺组(38例)。临床有效率分别为万古霉素47.37%,替考拉宁42.31%,利奈唑胺68.42%。细菌清除率分别为52.63%,50.0%,73.68%。三组两两比较利奈唑胺组临床有效率及细菌清除率明显高于万古霉素组及替考拉宁组(P<0.05),万古霉素与替考拉宁组比较,临床有效率及清除率无统计学差异(P>0.05)。不良反应发生率分别为15.38%、13.1%以及15.38%,三组之间进行比较无统计学意义(P>0.05)。结论:1.MRSA仍是我市院内感染重要的病原菌之一,对β内酰胺类、大环内酯类、喹诺酮类及氨基糖苷类、克林霉素药物耐药程度高,不推荐作为治疗MRSA感染的经验用药。复方新诺明耐药率偏低,在临床中可酌情应用,但要及时评估临床效果,根据相关的药敏试验,必要时及时调整抗生素。目前万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺对MRSA均敏感,可作为临床MRSA治疗的一线药物。2.重症医学科、神经外科、普外科是我市MRSA医院感染高发科室,反复住院、体质弱、近期有侵入性操作的老年患者是MRSA易感人群。呼吸系统是MRSA的主要好发感染部位。临床医生对重点科室、高发人群及高危因素应重点监管;规范无菌操作流程,及时采取有效的隔离及消毒措施,注意卫生宣教,避免MRSA院内爆发或流行。3.三种药物不良反应发生率低,临床用药安全性好。其中,利奈唑胺对于治疗MRSA肺炎的临床效果优于万古霉素及替考拉宁。
林意菊,丁子航,张伯杨,陈路琼,胡玉菊,范永立,陈舒燕[4](2020)在《四种方案治疗细菌性肺炎的药物经济学评价》文中认为目的研究四种不同用药方案治疗细菌性肺炎的成本-效果,并进行评价,以促进临床合理用药。方法根据用药方案,将2018年某院收治的87例细菌性肺炎患者分成A、B、C、D组,分别给予不同的治疗方案。比较四组的临床疗效,对药品费用和患者住院均次费用进行统计,计算各组的C/E和ΔC/ΔE,并进行敏感性分析。结果从四组方案的药品成本和住院均次费用的成本-效果比来看,A组明显低于B组、C组、D组,差异有统计学意义(P <0.05);从增量成本-效果比(ΔC/ΔE)的结果来看,A组花费比B组、C组、D组都少,假设药品价格下调10%,住院均次费用上调5%,进行敏感性分析,各组成本差异仍有统计学意义(P <0.05),结果不受影响。结论四组方案中,A组(盐酸左氧氟沙星治疗组)疗效最好,从成本-效果分析结果来看A方案是最经济的方案。
史发林[5](2019)在《不同抗菌方案治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的药物经济学评价》文中提出目的:本研究通过收集鲍曼不动杆菌下呼吸道感染患者的临床资料,从临床有效性、安全性、经济性三个角度分析不同抗菌方案治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的综合效果,为医院筛选抗菌药物品种和医师选用抗菌药物提供参考。方法:回顾性调查新疆某三甲医院2015年1月2017年12月鲍曼不动杆菌下呼吸道感染且使用头孢哌酮/舒巴坦或哌拉西林/他唑巴坦进行治疗的288例病例资料,收集每例患者的临床症状、体征、实验室检查、治疗费用等相关资料,比较两种抗菌药物的治疗效果,采用决策树模型进行两种抗菌药物的成本效果分析,利用多属性效用分析对两种抗菌方案的有效性、安全性和经济性进行综合评价。结果:头孢哌酮/舒巴坦(A组)和哌拉西林/他唑巴坦(B组)治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的临床有效率分别为83.7%和82.2%,差异无统计学意义(P>0.05);A组和B组对鲍曼不动杆菌的清除率分别为82.4%和77.8%,差异无统计学意义(P>0.05);A组和B组治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的不良反应发生率分别为1.96%和2.22%,差异无统计学意义(P>0.05)。在决策树模型分析中,头孢哌酮/舒巴坦(A组)和哌拉西林/他唑巴坦(B组)治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的期望成本分别为487564元和438737元,成本效果比分别为5825和5337,头孢哌酮/舒巴坦与哌拉西林/他唑巴坦相比,有效率每增加1%所需成本比哌拉西林/他唑巴坦多32551元,哌拉西林/他唑巴坦在经济性评价中优于头孢哌酮/舒巴坦。在多属性效用分析中,头孢哌酮/舒巴坦(A组)的总效用值为35.14,哌拉西林/他唑巴坦(B组)的总效用值为35.77,哌拉西林/他唑巴坦在有效性、安全性和经济性综合评价中的效果优于头孢哌酮/舒巴坦。结论:头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染在临床疗效方面无统计学差异;决策树模型分析、多属性效用分析均显示哌拉西林/他唑巴坦为较优的抗菌治疗方案,敏感性分析与上述结果一致。
徐婷[6](2016)在《大肠埃希菌对恩诺沙星及苯扎溴铵交叉耐药变迁的分子机制研究》文中指出喹诺酮类药物及消毒剂在人类及动物的临床使用中扮演着举足轻重的角色,但各类细菌对喹诺酮类药物及消毒剂的耐药问题已日益严峻,不同地区的不同菌群对喹诺酮类药物及消毒剂的耐药率也呈逐年上升的趋势,有关大肠埃希菌对喹诺酮类药物和季铵盐消毒剂的耐药机制已有大量报道,同时也有报道表明细菌对喹诺酮类药物和消毒剂之间存在交叉耐药,但交叉耐药变迁的分子机制还未见报道。本试验主要分别以不同浓度恩诺沙星和苯扎溴铵不同频次作用大肠埃希菌获得的不同耐药表型的菌株为研究对象,进行交叉耐药变迁的分子机制研究,旨在为临床合理使用抗菌药和消毒剂提供理论基础。1、恩诺沙星/苯扎溴铵诱导大肠埃希菌ATCC25922获得不同耐药表型菌株采用微量肉汤法测定恩诺沙星/苯扎溴铵对大肠埃希菌ATCC25922的MIC。采用多步法以不同浓度(1/2×MIC、1×MIC……128×MIC)恩诺沙星/苯扎溴铵分别多次对大肠埃希菌ATCC25922进行体外诱导,并检测每一步处理后两药对受试菌株MIC的变化情况。结果:通过1/2×MIC、1×MIC……128×MIC浓度恩诺沙星对大肠埃希菌ATCC25922体外诱导各20代,得到恩诺沙星MIC增加8、16、32、64、128倍的耐药株5株:E8、E16、E32、E64、E128;通过1/2×MIC、1×MIC……16×MIC浓度苯扎溴铵对大肠埃希菌ATCC25922体外诱导各50代,得到苯扎溴铵MIC增加1、2、4、8、16倍的耐药株4株:B2、B4、B8、B16。结论:不同浓度恩诺沙星和苯扎溴铵诱导大肠埃希菌后可得到不同耐药表型菌株,耐恩诺沙星株较耐苯扎溴铵株更容易获得,体外诱导耐苯扎溴铵株不能产生高倍耐药。2、不同耐药表型菌株对恩诺沙星和苯扎溴铵交叉耐药性分析采用微量肉汤法测定恩诺沙星对B2、B4、B8、B16的MIC和苯扎溴铵对E8、E16、E32、E64、E128的MIC。结果:B2、B4、B8、B16对恩诺沙星的MIC分别增加4、8、16、32倍;E8、E16、E32、E64、E128对苯扎溴铵的MIC分别增加4、8、16、16、64倍。结论:某一药物诱导所得不同耐药表型菌株对另一药物也呈不同程度耐药,且耐药性随耐药株对某药物耐药性的增加而增加。3、恩诺沙星/苯扎溴铵耐药变迁的分子机制研究检测E8、E16、E32、E64、E128耐药基因gyr A和gyr B、par C和par E、acr A、acr B、tol C、acr Z诱导前后的变异情况,检测该5株菌acr A、acr B、tol C、acr Z、emr A/B、mdf A诱导前后表达量变化情况以及质粒耐药基因qnr A、qnr B、qnr C、qnr D、qnr S、aac-6’-Ib-cr、qep A/B诱导前后检出率变化情况;检测B2、B4、B8、B16耐药基因teh A/B、ydg E/F、acr A、acr B、tol C、acr Z诱导前后的变异情况及sug E、teh A/B、ydg E/F、acr A、acr B、tol C、acr Z、emr A/B、emr E、mdf A诱导前后表达量的变化情况。结果:恩诺沙星诱导耐药株质粒耐药基因的检出率为0;耐药基因gyr A和gyr B、par C和par E、teh A/B、ydg E/F、acr A、acr B、tol C、acr Z中除teh A/B、ydg E/F和acr Z外均有不同程度的碱基和氨基酸序列突变,且突变位点随菌株耐药性的增加而增多;基因sug E、teh A/B、ydg E/F、acr A、acr B、tol C、emr A/B、emr E、mdf A的表达量都随着耐药性的增加而表现为显着和极显着增加,acr Z显着减少。结论:诱导所得耐药菌株耐药表型与各耐药基因的突变与表达量变化密切相关。4、恩诺沙星和苯扎溴铵交叉耐药变迁的分子机制研究检测诱导E8、E16、E32、E64、E12、B2、B4、B8、B16耐药基因acr A、acr B、tol C、acr Z诱导前后的变异情况和acr A、acr B、tol C、acr Z、emr A/B、mdf A表达量的变化情况。结果:两类耐药菌株中除acr Z基因未发生氨基酸突变外,其他基因都有相同碱基和氨基酸序列突变;7个基因除acr Z基因表达量显着减少外,其他基因都显着或极显着增加。且在两种药物诱导所得株中,acr A基因的表达量都表现为随着耐药表型的每一次改变都显着增加,而其他基因则表现为1次或几次的显着增加。结论:大肠埃希菌对恩诺沙星和苯扎溴铵的交叉耐药变迁是由各耐药基因的共同作用引起的,在被检基因中acr A基因扮演着最为重要的角色,提示acr A基因可能是引起大肠埃希菌对恩诺沙星和苯扎溴铵交叉耐药变迁的主要因素。
曾旺焕[7](2015)在《评价5种小儿细菌性肺炎治疗方案的药物经济学效果》文中提出目的:观察并探讨5种抗菌药物在细菌性肺炎治疗中的应用效果及经济学效果。方法:选取2011年4月-2014年12月,我院共收治150例小儿细菌性肺炎患者,依据治疗方法的不同将其列入观察组和对照1、2、3、4组,每组各30例。并分别使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢呋辛钠、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、莫西沙星以及亚胺培南/西司他丁钠等5种抗菌药物进行治疗,对比分析其药物经济学效果。结果:5种药物的治疗有效率和不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);5种治疗药物的总成本比较,头孢呋辛钠显着优于其他药物,差异具有统计学意义(P<0.05);而1、2、3、4组之间总成本比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在细菌性肺炎的治疗中,头孢呋辛钠的药物经济学效果最佳。。
宋艳丽[8](2015)在《临床常用氟喹诺酮类药物治疗下呼吸道感染的成本-效果分析》文中研究说明目的:探讨临床常用氟喹诺酮类药物治疗下呼吸道感染的药物经济学效果。方法:选择解放军第153中心医院(以下简称"我院")门诊下呼吸道感染患者120例,随机分为3组,分别给予左氧氟沙星(左氧氟沙星组)1个疗程(5 d)、莫西沙星(莫西沙星组)1个疗程(7 d)、加替沙星(加替沙星组)1个疗程(7 d),应用药物经济学方法进行成本-效果分析。结果:3组成本分别为287.0、315.0、460.6元;有效率分别为100%、80%、95%;成本-效果比分别为2.87、3.94、4.85;莫西沙星组增量成本-效果比为-1.40,加替沙星组增量成本-效果比为-34.72。结论:左氧氟沙星治疗下呼吸道感染疗效好、成本低,且不良反应最少。
林梅玉[9](2015)在《三种抗菌药物治疗老年人HAP经济学分析》文中研究指明目的:分析三种抗菌药物治疗老年人医院获得性肺炎的经济性,为临床合理用药提供参考。方法:回顾性查阅福建省老年医院2013年1月-2014年6月医院获得性肺炎患者的病例资料,筛选出符合本研究治疗方案的病例共150例,分成三组(A组:头孢哌酮钠舒巴坦钠;B组:哌拉西林钠他唑巴坦钠;C组:美罗培南)。分析病原菌分布情况、耐药性、细菌清除率和药物不良反应,用数据法、决策树模型、多属性效用理论分析三组治疗方案的经济性,选出最具性价比的治疗方案。结果:1.细菌学结果B组对主要致病菌敏感性高,总的细菌清除率最高。2.数据法分析结果A组成本6558.43元,有效率69.81%,成本效果比93.95;B组成本6092.08元,有效率69.81%,成本效果比87.27;C组成本12052.36元,有效率81.82%,成本效果比147.30。三组有效率无统计学差异,B组成本最低,方案最佳;C组与B组相比,增加一个效果单位需要的成本是496.28元。3.决策树分析结果A组期望成本7054.73元,期望成本效果比78.39;B组期望成本6248.95元,期望成本效果比76.49;C组期望成本12179.94元,期望成本效果比141.76。4.多属性效用分析结果A组总得分50.49,B组总得分62.37,C组总得分47.80,B组最优。5.敏感度分析结果采用单因素﹑多因素进行敏感度分析,结论均未受影响。6.不良反应分析结果A组有1例出现菌群失调、1例皮下淤血;B组和C组未发现不良反应。三组不良反应发生率无统计学差异。结论:首次同时用三种分析方法对中外合资厂商的头孢哌酮钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、美罗培南治疗老年人医院获得性肺炎进行经济学分析。三种抗菌药物细菌学疗效、临床疗效、不良反应差异无统计学意义;哌拉西林钠他唑巴坦钠成本效果比最低,与头孢哌酮钠舒巴坦钠、美罗培南比较,获得一个单位效果可节约成本分别为6.68元﹑60.03元;数据法分析、决策树分析、多属性效用分析均显示哌拉西林钠他唑巴钠为最经济方案;敏感度分析显示经济学分析结果稳定。故哌拉西林钠他唑巴钠为本研究中三种临床治疗老年人医院获得性肺炎常规手段中的最佳方案。
白明哲[10](2013)在《5种抗菌药物治疗细菌性肺炎的药物经济学分析》文中研究表明目的分析5种抗菌药物治疗细菌性肺炎的疗效及经济学结果,为临床提供最佳治疗方案。方法采用回顾性研究方法,运用最小成本分析法、成本-效果分析法对5种抗菌药物治疗细菌性肺炎进行药物经济学分析。结果亚胺培南/西司他丁钠、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、莫西沙星、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢呋辛钠的有效率分别为75.00%、68.33%、70.00%、73.33%、65.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。总成本分别为(4 114.03±1 563.53)、(3 572.71±1 491.54)、(3 619.83±1 853.83)、(3 264.00±1 219.61)、(1 649.70±821.21)元,头孢呋辛钠与其他药物总成本比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论从经济学角度评价治疗细菌性肺炎方案,最佳用药方案是头孢呋辛钠,然后依次是头孢哌酮钠/舒巴坦钠、莫西沙星、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、亚胺培南/西司他丁钠。
二、三种喹诺酮类抗菌剂治疗细菌性肺炎的药物经济学分析(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、三种喹诺酮类抗菌剂治疗细菌性肺炎的药物经济学分析(论文提纲范文)
(1)磷酸特地唑胺原料药杂质制备方法及分析方法研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词对照表 |
第一章 绪论 |
1. 研究背景 |
2. 原料药杂质制备方法及分析方法研究 |
3. 磷酸特地唑胺药学研究进展 |
4. 本文主要研究内容及意义 |
参考文献 |
第二章 磷酸特地唑胺原料药杂质制备方法研究 |
1. 仪器与试药 |
2. 杂质产生路径分析 |
3. 杂质的制备 |
4. 结构鉴定 |
5. 杂质标定 |
6. 本章小结 |
参考文献 |
第三章 磷酸特地唑胺原料药杂质分析方法研究 |
1. 仪器与试药 |
2. 方法与结果 |
2.1 HPLC分析条件 |
2.2 方法学验证 |
3. 本章小结 |
参考文献 |
全文总结 |
附录 |
攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
致谢 |
(2)艾地普林和艾地普林/磺胺甲恶唑对猪大肠杆菌的PK-PD研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
缩略语表 |
1 前言 |
1.1 立题依据 |
1.2 国内外研究进展 |
1.2.1 艾地普林的药效学和药动学研究 |
1.2.2 磺胺甲恶唑药效学与药动学研究 |
1.2.3 PK-PD模型研究进展 |
1.3 研究内容及目标 |
1.3.1 研究内容 |
1.3.2 研究目标 |
2 材料及方法 |
2.1 药品及试剂 |
2.1.1 药品 |
2.1.2 试剂 |
2.2 溶液的配制 |
2.2.1 标准溶液的配制 |
2.2.2 主要溶液的配制 |
2.3 试验仪器 |
2.4 试验动物和试菌株 |
2.4.1 试验动物 |
2.4.2 大肠杆菌菌株 |
2.5 致病性大肠杆菌的筛选 |
2.5.1 工作菌液的制备 |
2.5.2 ADP、SMZ和 ADP/SMZ对大肠杆菌的MIC测定 |
2.5.3 致病性大肠杆菌毒力基因鉴定 |
2.5.4 小鼠毒力试验 |
2.6 艾地普林单方和复方对大肠杆菌药效学研究 |
2.6.1 工作菌液的准备 |
2.6.2 猪大肠杆菌SHC28的体外和半体内生长曲线绘制 |
2.6.3 最小杀菌浓度的测定 |
2.6.4 最小防突变浓度的测定 |
2.6.5 体外和半体内杀菌曲线 |
2.6.6 抗菌后效应的测定 |
2.7 ADP/SMZ复方在猪体内的药动学研究 |
2.7.1 猪血浆和回肠内容物中ADP和 SMZ含量测定方法学研究 |
2.7.2 猪回肠瘘管建立 |
2.7.3 猪患病模型的建立 |
2.7.4 给药和样品采集 |
2.7.5 ADP和 SMZ在回肠内容物中蛋白结合率的测定 |
2.8 PK-PD模型建立 |
2.8.1 半体内PK-PD模型拟合 |
3 结果与分析 |
3.1 致病菌株筛选 |
3.1.1 ADP、SMZ和ADP/SMZ对猪大肠杆菌的MIC及其分布 |
3.1.2 PCR鉴定结果 |
3.1.3 小鼠毒力试验 |
3.2 ADP、SMZ和ADP/SMZ对E.coli SHC28的药效 |
3.2.1 E.coli SHC28的体外和半体内生长曲线 |
3.2.2 ADP、SMZ和ADP/SMZ对E.coli SHC28的MIC、MBC和MPC结果 |
3.2.3 ADP、SMZ和ADP/SMZ对E.coli SHC28的体外杀菌曲线 |
3.2.4 ADP/SMZ对E.coli SHC28的半体内杀菌曲线 |
3.2.5 ADP、SMZ和ADP/SMZ对E.coli SHC28的PAE结果 |
3.3 ADP、SMZ和 ADP/SMZ的药动学特征 |
3.3.1 猪血浆和回肠内容物中ADP和 SMZ含量测定HPLC方法 |
3.3.2 ADP和 SMZ在猪回肠内容物中蛋白结合率测定结果 |
3.3.3 药物ADP、SMZ及 ADP/SMZ在血浆中的药动学特征 |
3.3.4 ADP、SMZ及 ADP/SMZ在猪回肠内容物中的药动学特征 |
3.4 Sigmoid E_(max) PK-PD模型 |
3.4.1 ADP/SMZ药物在半体内PK-PD参数 |
3.4.2 半体内PK-PD参数模拟 |
3.5 给药方案的确定 |
3.5.1 给药剂量 |
3.5.2 给药方案 |
4 讨论 |
4.1 大肠杆菌毒力基因的鉴定和强致病菌株的筛选 |
4.2 体外和半体内药效学研究 |
4.3 猪血浆和消化道内的药动学研究 |
4.4 ADP/SMZ对大肠杆菌的半体内PK-PD模型拟合 |
4.5 给药方案的研究 |
5 全文总结 |
6 文献综述-PK-PD模型在抗菌药物给药方案制定及优化中的应用 |
6.1 PK-PD模型的研究进展 |
6.1.1 PK-PD模型的类型 |
6.1.2 PK-PD模型相关参数 |
6.1.3 PK-PD模型在抗菌药物研究中的应用 |
6.2 结语与展望 |
参考文献 |
致谢 |
附录 |
附录 A |
附录 B-相关数据 |
(3)医院MRSA感染分布及三种常用MRSA治疗药对MRSA肺炎的药效评估研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 医院MRSA感染分布 |
1.临床资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 菌株培养及药敏实验 |
1.3 方法 |
1.4 MRSA相关定义[39] |
1.5 数据处理 |
2.结果 |
2.1 MRSA年份统计 |
2.2 标本类型统计 |
2.3 标本科室来源统计 |
2.4 菌株耐药情况统计 |
2.5 MRSA感染好发部位统计 |
3.讨论 |
第二部分 三种常用MRSA治疗药对MRSA肺炎的疗效评估 |
1.一般资料与方法 |
1.1 临床资料 |
1.2 纳入标准[80] |
1.3 排除标准 |
1.4 用药种类及用药方法 |
1.5 观察指标 |
1.6 临床疗效评估标准 |
1.7 细菌清除疗效评估标准 |
1.8 统计学方法 |
2.结果 |
2.1 临床疗效比较 |
2.2 细菌清除率比较 |
2.3 不良反应发生率比较 |
3.讨论 |
小结 |
结论 |
参考文献 |
综述 |
综述参考文献 |
攻读学位期间的研究成果 |
缩略词表 |
致谢 |
(4)四种方案治疗细菌性肺炎的药物经济学评价(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 治疗方法 |
1.3 疗效判断标准 |
1.4 成本计算 |
1.5 观察指标 |
1.6 统计学方法 |
2 结果与分析 |
2.1 临床疗效比较 |
2.2 成本-效果分析 |
2.3 敏感性分析 |
3 讨论 |
3.1 纳入分析病例标准 |
3.2 药物选用 |
(5)不同抗菌方案治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的药物经济学评价(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略语表 |
前言 |
1.1 研究背景 |
1.2 国内外研究现状 |
1.2.1 鲍曼不动杆菌下呼吸道感染抗菌药物使用 |
1.2.2 药物经济学评价 |
1.3 研究目的 |
1.4 研究内容 |
1.4.1 确定鲍曼不动杆菌下呼吸道感染抗菌药物治疗方案 |
1.4.2 比较鲍曼不动杆菌下呼吸道感染不同治疗方案的临床效果 |
1.4.3 分析鲍曼不动杆菌下呼吸道感染不同治疗方案的成本效果 |
1.4.4 分析鲍曼不动杆菌下呼吸道感染不同治疗方案的综合效果 |
资料与方法 |
2.1 资料来源 |
2.1.1 一般资料 |
2.1.2 调查内容 |
2.2 诊断标准 |
2.2.1 纳入标准 |
2.2.2 排除标准 |
2.3 药物经济学评价指标 |
2.3.1 成本确定 |
2.3.2 效果指标 |
2.4 方法 |
2.4.1 文献分析 |
2.4.2 决策树分析 |
2.4.3 多属性效用理论 |
2.5 质量控制 |
2.6 统计学方法 |
2.7 技术路线 |
结果 |
3.1 下呼吸道感染病原菌检出及耐药情况 |
3.1.1 下呼吸道感染病原菌检出情况 |
3.1.2 鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药情况 |
3.2 鲍曼不动杆菌下呼吸道感染抗菌药物使用情况 |
3.2.1 鲍曼不动杆菌下呼吸道感染抗菌药物一联使用情况 |
3.2.2 鲍曼不动杆菌下呼吸道感染抗菌药物联合使用情况 |
3.3 治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的药物经济学评价 |
3.3.1 两种抗菌治疗方案的选择 |
3.3.2 两种抗菌方案临床疗效比较 |
3.3.3 决策树分析 |
3.3.4 多属性效用分析 |
讨论 |
4.1 下呼吸道感染鲍曼不动杆菌检出及耐药情况 |
4.2 两种抗菌方案临床疗效比较 |
4.3 成本效果决策树模型分析 |
4.4 多属性效用分析 |
4.5 不良反应分析 |
4.6 创新性与局限性 |
结论 |
参考文献 |
文献综述 |
参考文献 |
附录1 |
附录2 |
致谢 |
作者简介 |
石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
(6)大肠埃希菌对恩诺沙星及苯扎溴铵交叉耐药变迁的分子机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第1章 文献综述 |
1.1 喹诺酮类药物的研究应用进展及其对细菌的耐药性发展趋势 |
1.2 消毒剂的研究应用进展及其对细菌的耐药性发展趋势 |
1.3 细菌对抗生素与消毒剂交叉耐药性的研究进展 |
1.4 结语 |
第2章 引言 |
2.1 研究目的和意义 |
2.2 研究范围和内容 |
第3章 恩诺沙星/苯扎溴铵诱导大肠埃希菌ATCC25922获得不同耐药表型菌株 |
3.1 材料与方法 |
3.2 结果 |
3.3 分析讨论 |
第4章 不同耐药表型菌株对恩诺沙星和苯扎溴铵交叉耐药性分析 |
4.1 材料与方法 |
4.2 结果 |
4.3 分析讨论 |
第5章 恩诺沙星/苯扎溴铵耐药变迁的分子机制研究 |
5.1 检测恩诺沙星诱导株相关耐药基因变异情况 |
5.2 检测恩诺沙星诱导株相关耐药基因表达量变化情况 |
5.3 检测苯扎溴铵诱导株相关耐药基因变异情况 |
5.4 检测苯扎溴铵诱导株相关耐药基因表达量变化情况 |
第6章 恩诺沙星和苯扎溴铵交叉耐药变迁的分子机制研究 |
6.1 结果 |
6.2 分析讨论 |
第7章 结论 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士期间发表论文及参加课题 |
(7)评价5种小儿细菌性肺炎治疗方案的药物经济学效果(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.3 疗效判定标准 |
1.4 成本确定方法 |
1.5 药物评价 |
1.6 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 5组患儿治疗效果比较 |
2.2 5组患儿治疗成本比较 |
3讨论 |
(8)临床常用氟喹诺酮类药物治疗下呼吸道感染的成本-效果分析(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 治疗药品 |
1.3 成本确定及成本-效果分析方法 |
1.4 治疗方案 |
1.5 疗效判定标准 |
1.6 观察指标 |
1.7 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 临床疗效比较 |
2.2 细菌学计价 |
2.3 成本-效果分析结果 |
2.4 敏感度分析 |
2.5 不良反应情况 |
3 讨论 |
3.1 3种氟喹诺酮类药物的疗效 |
3.2 氟喹诺酮类药物临床应用存在的问题 |
3.3 3种药物的成本-效果分析 |
(9)三种抗菌药物治疗老年人HAP经济学分析(论文提纲范文)
缩写词中英文对照 |
中文摘要 |
ABSTRACT |
第1章 前言 |
第2章 资料来源与方法 |
2.1 资料来源 |
2.1.1 诊断标准 |
2.1.2 病例入选标准 |
2.1.3 病例排除标准 |
2.2 方法 |
2.2.1 技术路线 |
2.2.2 治疗方法 |
2.2.3 观察项目 |
2.3 疗效评价项目 |
2.3.1 临床疗效的评价标准 |
2.3.2 细菌学疗效评价标准 |
2.3.3 安全性评价标准 |
2.4 成本确定 |
2.5 经济学分析 |
2.5.1 成本效果分析 |
2.5.2 决策树分析 |
2.5.3 多属性效用理论 |
2.6 统计学分析 |
第3章 结果与分析 |
3.1 患者一般资料比较 |
3.2 细菌学分析 |
3.2.1 痰检阳性细菌分布 |
3.2.2 药敏试验结果 |
3.2.3 细菌学疗效比较 |
3.3 经济学分析结果 |
3.3.1 成本分析 |
3.3.2 临床疗效分析 |
3.3.3 数据法分析 |
3.3.4 决策树分析 |
3.3.5 多属性效用分析 |
3.4 不良反应分析 |
第4章 讨论 |
4.1 疾病严重程度评估 |
4.2 细菌学结果 |
4.3 临床疗效评价 |
4.4 综合疗效评价 |
4.5 成本测算 |
4.6 经济学分析 |
4.7 敏感度分析 |
4.8 不良反应分析 |
4.9 合理选用抗菌药物 |
4.10本课题存在的不足之处 |
第5章 结论 |
参考文献 |
致谢 |
综述 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表的文章 |
(10)5种抗菌药物治疗细菌性肺炎的药物经济学分析(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 给药方法 |
1.3 疗效评价 |
1.4 成本确定 |
1.5 结果分析方法 |
1.6 敏感度分析方法 |
1.7 药物评价 |
1.8 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 成本、疗效分析统计 |
2.1.1 成本统计 |
2.1.2 疗效统计 |
2.1.3 CMA分析结果 |
2.1.4 CEA分析结果 |
2.2 敏感度分析 |
2.2.1 CMA分析结果 |
2.2.2 CEA分析结果 |
2.3 不良反应分析 |
3 讨论 |
四、三种喹诺酮类抗菌剂治疗细菌性肺炎的药物经济学分析(论文参考文献)
- [1]磷酸特地唑胺原料药杂质制备方法及分析方法研究[D]. 姚松梅. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]艾地普林和艾地普林/磺胺甲恶唑对猪大肠杆菌的PK-PD研究[D]. 王芳. 华中农业大学, 2020(05)
- [3]医院MRSA感染分布及三种常用MRSA治疗药对MRSA肺炎的药效评估研究[D]. 荣禧. 青岛大学, 2020(01)
- [4]四种方案治疗细菌性肺炎的药物经济学评价[J]. 林意菊,丁子航,张伯杨,陈路琼,胡玉菊,范永立,陈舒燕. 中国处方药, 2020(05)
- [5]不同抗菌方案治疗鲍曼不动杆菌下呼吸道感染的药物经济学评价[D]. 史发林. 石河子大学, 2019(01)
- [6]大肠埃希菌对恩诺沙星及苯扎溴铵交叉耐药变迁的分子机制研究[D]. 徐婷. 西南大学, 2016(02)
- [7]评价5种小儿细菌性肺炎治疗方案的药物经济学效果[J]. 曾旺焕. 深圳中西医结合杂志, 2015(15)
- [8]临床常用氟喹诺酮类药物治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J]. 宋艳丽. 中国医院用药评价与分析, 2015(06)
- [9]三种抗菌药物治疗老年人HAP经济学分析[D]. 林梅玉. 福建医科大学, 2015(01)
- [10]5种抗菌药物治疗细菌性肺炎的药物经济学分析[J]. 白明哲. 现代医药卫生, 2013(06)