一、含紫杉醇的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌（论文文献综述）
王辰男[1]（2021）在《基于博弈论中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的模型构建》文中研究说明研究目的:构建中医“带瘤生存”思想、“治未病”思想与博弈论基本原理相结合的中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的模型,为有中医药参与的晚期乳腺癌的治疗提供系统思维模式下的治疗思路和决策参考。研究方法:应用系统工程方法论建立晚期乳腺癌癌症管理模型,利用文献分析法、数理推导法、基于方程的建模、基于多主体的仿真等方法,从系统工程的视角剖析晚期乳腺癌治疗过程。根据霍尔三维结构的研究思路,将中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的治疗过程概括为逻辑维、专业维和时间维三个维度进行分析。在逻辑维上,为了确定晚期乳腺癌的治疗目标,将“带瘤生存”思想和演化博弈理论相结合,构建基于演化博弈原理的“带瘤生存”模型。为了探索干预策略,将“治未病”思想和斯坦科尔伯格博弈相结合,构建基于斯坦科尔伯格模型的晚期乳腺癌干预模型。在专业维和时间维上,通过多主体仿真的研究方法,对“带瘤生存”模型和“治未病”模型进行仿真,验证两个模型在实际运行中的状态和可行性。研究结果:1、通过建立基于WSR和霍尔三维结构的晚期乳腺癌癌症管理模型,从多个维度分析了晚期乳腺癌癌症管理面临的问题。构建了宏观层面用系统思维从物、事、人多方面进行思考分析,微观层面基于霍尔三维结构模型的晚期乳腺癌癌症管理框架,采用系统工程的方法论为晚期乳腺癌癌症管理提供理论指导。在宏观层面,提出将基于WSR的生物-心理-社会医学模式应用到晚期乳腺癌癌症管理领域,从生物、心理和社会三方面认识存在的问题,明确了晚期乳腺癌治疗过程的物理、事理和人理特性后,对晚期乳腺癌癌症管理的流程进行分解。在微观层面,利用霍尔三维结构以时间维、逻辑维、专业维组成的立体空间结构来概括地表示出晚期乳腺癌癌症管理的各阶段、各步骤以及所涉及的知识范围。建立基于WSR和霍尔三维结构的晚期乳腺癌癌症管理模型,形成了软硬系统结合的方法论所支持的晚期乳腺癌癌症管理系统科学思想体系。2、通过建立“带瘤生存”为晚期乳腺癌治疗目标的数学模型,明确了“带瘤生存”的实现方法是通过控制肿瘤细胞种群数量和通过ESS维持肿瘤亚克隆比例,以达到控制肿瘤负荷和延长生存期的目的。采用演化博弈论建模的方法,将“带瘤生存”的概念具体化为一场“鹰鸽博弈”。明确了中医药的治疗方法通过改善现有症状、减轻剂量毒性和杀瘤而不灭瘤的方法参与以“带瘤生存”为目标的晚期乳腺癌治疗过程中;证明了“带瘤生存”实现的方法是抑制肿瘤细胞种群总数量并控制药物敏感型亚克隆的比例,依靠自身种群竞争生长的压力抑制药物抵抗型亚克隆细胞的生长,以达到减少肿瘤耐药的发生和延长生存期的目的。3、通过对“带瘤生存”模型进行仿真分析,证明了“带瘤生存”为晚期乳腺癌治疗目标的可行性。为探讨晚期乳腺癌的最佳治疗目标,通过对“带瘤生存”模型进行仿真分析,分析了异质肿瘤亚克隆间的竞争对肿瘤种群系统的影响。在不添加外界干预因素的情况下,肿瘤群体最终稳定时各亚克隆细胞的数量仅与亚克隆种群间的博弈系数有关,系统表现为一个渐近稳定的生态循环,稳定时的种群比例与初始各亚克隆比例无关。通过了解种群中两种亚克隆的所占的比例进行基于Agent的仿真分析,可以了解到种群平衡时的状态,掌握种群的进化方向,明确干预方向,通过控制种群比例达到控制种群总体数量的目的,完成“带瘤生存”的目标。4、基于中医“治未病”思想,构建了一个斯坦科尔伯格博弈模型,通过对方程求解可以得到晚期乳腺癌治疗过程中药物干预的满意策略。为探讨治疗晚期乳腺癌的最佳干预策略,将“治未病”思想和博弈论原理相结合,提出将医生、肿瘤运用基于方程的建模建立一个斯坦科尔伯格博弈模型,该模型可以利用医生在博弈中的“领导者”地位,有效平衡晚期乳腺癌治疗过程中的肿瘤负荷和剂量毒性,采用逆向归纳法求解子博弈纳什均衡解,可以得到医生获益最大时的治疗策略的最优解。模型还证明了,通过中医药联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的策略,可以减小药物剂量毒性对医生获益的影响,进一步可以提高医生的收益,对改善晚期乳腺癌的预后有重要的实践意义。5、利用基于ABM的仿真,验证了基于博弈论原理的化疗策略和中药联合的化疗策略的优势。为探索不同干预方式和干预时机对中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的影响,用博弈论的方法优化了晚期乳腺癌的中西医治疗策略。利用基于ABM的仿真建立了一个由两种亚克隆组成的晚期乳腺癌肿瘤群体,仿真结果显示利用ABM仿真可以很好地模拟肿瘤的发展过程,基于博弈论原理的化疗方案不仅可以减少药物的使用剂量,而且可以延长肿瘤的耐药进程。采用中药联合的化疗策略,可以明显减少给药次数同时减轻瘤负荷,对晚期乳腺癌的临床治疗具有很大的现实意义。研究结论:本文应用系统工程方法论从多个维度剖析晚期乳腺癌治疗面临的问题,创新性地采用博弈论为晚期乳腺癌癌症管理提供理论指导,并充分发挥中医药理论和思想在晚期乳腺癌治疗中的特色和优势。建立中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的模型有助于科学合理的设计针对晚期乳腺癌的治疗策略,对于晚期乳腺癌的治疗具有重大的理论和实践意义。
李群[2]（2021）在《探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素》文中研究表明第一部分:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析目的化疗是目前晚期胃癌的主要治疗手段。既往晚期胃癌一线三药联合化疗方案毒性反应重,有待探索更合理的剂量方案。含紫杉醇脂质体的三药方案在胃癌一线化疗的报道限于每三周重复方案,双周重复方案相比于三周方案具有降低毒副反应、提高化疗完成率的潜在优势,但其应用尚缺少研究证据支持。本研究旨在评价紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶（5-Fu）双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法回顾性收集接受紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu双周方案治疗的41例有可评估病灶的晚期胃癌患者的临床资料。给药方案:紫杉醇脂质体135～150mg/m2,静脉滴注3h,第1天;奥沙利铂80～95mg/m2,静脉滴注2h,第2天;或口服替吉奥胶囊每次40～60mg（根据体表面积来确定初始剂量）,早、晚餐后口服各1次,连续服用10天,停药4天;或静脉给予亚叶酸钙+5-Fu:亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1天;5-Fu 2000mg/m2,持续静脉泵注44h,14天为1个周期。分析该方案的疗效和安全性。结果41例患者均可评价疗效,其中完全缓解（complete response,CR）3例,部分缓解（partial response,PR）23例,疾病稳定（stable disease,SD）11 例,客观有效率（overall response rate,ORR）为63.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为90.2%。中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）达到8.5个月,中位总生存时间（overall survival,OS）是18.8个月。常见不良反应为中性粒细胞减少（78.0%）、白细胞减少（75.6%）、恶心呕吐（56.1%）、贫血（48.8%）和肝功能不全（29.3%）。3～4级血液学毒性发生率由高到低分别为中性粒细胞减少（58.5%）、白细胞减少（24.4%）和血小板减少（4.9%）。3级非血液学毒性发生率由高到低分别为恶心呕吐（4.9%）、腹泻（2.4%）和肝功能不全（2.4%）,未出现4级非血液学毒性。无化疗相关性死亡病例。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu三药双周方案在晚期胃癌的一线治疗中疗效肯定,且耐受性好,具有临床应用价值。第二部分:PD-1抗体HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性研究目的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）抗体免疫治疗与化疗的联合在晚期胃或胃食管结合部（gastric or gastroesophagealjunction,G/GEJ）癌的二线治疗领域尚无前瞻性研究结果。本研究旨在探索PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌二线治疗的疗效和安全性。方法本研究设计为一项多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床试验。主要的入组标准为:经病理确诊的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌;既往以铂类或氟尿嘧啶类为基础的方案一线化疗失败或不能耐受。给药方案:HX008注射液200mg,静脉滴注,每3周给药一次;伊立替康160mg/m2,静脉滴注,每2周给药1次;治疗直到出现疾病进展或难以耐受的毒性。主要终点是根据RECIST 1.1版评估的ORR。结果从2018年10月至2019年9月,本研究共入组了58例晚期G/GEJ癌患者。中位随访时间为10.5个月（范围7.4～18.9）。16例患者达到了客观缓解,ORR为27.6%[95%置信区间（confidence interval,CI）16.1%～39.1%];19例患者的最佳疗效为SD,疾病控制率为60.3%（95%CI 46.4%～73.0%）。肿瘤组织程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）阳性[阳性联合评分（combined positive score,CPS）≥1]和PD-L1阴性（CPS<1）患者的ORR分别为38.5%（5/13）和37.5%（3/8）。中位持续缓解时间（duration of response,DOR）为8.0个月（范围1.5～12.5）,16例客观缓解的患者中有6例（37.5%）在数据截止时仍为持续缓解。中位PFS为4.2个月（95%CI 2.2～5.5）。中位OS未达到（95%CI 8.7～未达到）。最常见的3或4级治疗相关不良反应（treatment-related adverse events,TRAEs）包括中性粒细胞减少（32.8%）、白细胞减少（31.0%）、贫血（17.2%）、食欲下降（8.6%）、呕吐（6.9%）、恶心（6.9%）和疲乏（5.2%）。没有发生与治疗有关的死亡。结论PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌患者的二线治疗具有较好的疗效,且安全性可控,值得Ⅲ期随机对照研究的进一步探索。第三部分:结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征及预后分析目的卵巢转移是结直肠癌转移的少见形式,预后差。针对结直肠癌卵巢转移的最佳治疗模式尚未确定,且相关文献报道有限。本研究旨在探索结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征、治疗方式、预后以及预后相关因素。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2010～2015年收治的122例结直肠癌卵巢转移患者的临床病理资料,分析患者临床病理特征、治疗方式、预后以及预后影响因素。结果122例结直肠癌卵巢转移患者的中位OS为19.7个月,1、3、5年总生存率分别为72.1%、24.7%和9.9%。122例患者中,行卵巢切除99例（81.1%）。行卵巢切除患者的中位OS（21.9个月）高于未行卵巢切除的患者（10.3个月,p<0.001）。肿瘤完全性切除患者的中位OS（38.2个月）较姑息性减瘤手术患者（18.7个月）显着延长（p<0.001）。在初始接受全身化疗且可评估疗效的36例患者中,ORR为22.2%;其中26例患者同时存在可测量的卵巢转移灶和卵巢外转移灶,卵巢转移灶和卵巢外转移灶的ORR分别为11.5%和34.6%。单因素分析结果显示,与生存延长相关的因素有单纯卵巢转移（p=0.005）、原发肿瘤切除（p<0.001）和卵巢转移灶切除（p<0.001）。多因素分析结果显示,影响患者总生存的独立影响因素有原发肿瘤切除（HR=0.348,p<0.001）和卵巢转移灶切除（HR=0.483,p=0.005）。结论卵巢转移灶对化疗相对不敏感,结直肠癌卵巢转移患者接受积极的手术治疗,包括原发肿瘤切除术和卵巢转移灶切除术,可能获得生存改善。
熊炳钧,吕大鹏,曹冰清,李艳萍,吕淑贞,冯宇[3]（2021）在《229例人表皮生长因子受体2阳性Ⅳ期乳腺癌患者曲妥珠单抗的治疗分析》文中进行了进一步梳理目的探讨曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性Ⅳ期乳腺癌的治疗效果及患者预后的影响因素。方法收集229例应用曲妥珠单抗治疗的HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型分析HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的影响因素。结果 229例HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者行曲妥珠单抗总体治疗的客观有效率为44.5%,疾病控制率为90.8%,中位PFS为10个月（95%CI:8.748～11.252）,中位OS为29个月（95%CI:27.551～30.449）。单因素分析结果显示,激素受体状态和曲妥珠单抗不同线治疗均可能与HER2阳性Ⅳ期乳腺癌的PFS有关,激素受体状态、曲妥珠单抗不同线治疗和进展后是否继续行曲妥珠单抗治疗均可能与HER2阳性Ⅳ期乳腺癌的OS有关（P﹤0.05）。多因素分析结果显示,激素受体状态和曲妥珠单抗不同线治疗是HER2阳性Ⅳ期乳腺癌PFS和OS的独立影响因素（P﹤0.05）。结论一线应用曲妥珠单抗是治疗HER2阳性Ⅳ期乳腺癌的有效手段,在治疗进展后继续应用曲妥珠单抗治疗仍有生存获益。
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会[4]（2020）在《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》文中研究表明乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤, 2015年中国女性新发乳腺癌病例约30.4万例, 死亡约7万余例。在每年新发乳腺癌病例中, 约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌。乳腺癌患者的晚期5年生存率仅为20%, 总体中位生存时间为2～3年。晚期乳腺癌虽难以治愈, 但可通过研发新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状, 改善患者的生活质量, 进一步延长患者的生存时间, 以期达到长期带瘤生存的目的。晚期乳腺癌患者治疗方案的选择非常重要, 且因为一、二线解救治疗后缺乏标准治疗方案, 中国乳腺癌诊疗专家组根据国内外乳腺癌研究进展、真实世界临床数据更新, 进行认真分析、讨论和总结, 对不可手术的局部晚期和复发或转移性乳腺癌诊断、治疗及预后等方面在2018版基础上进行更新, 制定《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》（ABCC 2020）, 以供临床医师参考。
赵同德[5]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中提出目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会,胡夕春,罗志国,张晓伟[6]（2019）在《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》文中研究说明紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位[1]。近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显着的成果即为剂量密集化疗。为进一步提高临床医师对紫杉类药物剂量密集化疗方案的认识,更好地指导临床合理用药,肿瘤专家基于循证医学证据,制定本次
冯琳迤[7]（2020）在《氯氧喹对乳腺癌的作用及其相关机制研究》文中进行了进一步梳理目的:氯氧喹（Chloroxoquinoline）是近年来国家食品药品监督管理总局批准上市的新型口服喹啉类抗肿瘤药物,临床常作为晚期乳腺癌和非小细胞肺癌的化疗用药且以单用为主,然而,有关氯氧喹的实验室研究数据非常匮乏,阻碍了氯氧喹的临床应用。本研究拟探究氯氧喹对不同类型乳腺癌细胞的作用及其可能机制并探讨氯氧喹联合紫杉醇或阿霉素用药对乳腺癌细胞系的作用。方法:以不同浓度氯氧喹处理乳腺癌细胞系（Bcap-37、MDA-MB-453,、MDA-MB-231）,Annexin V/PI双染法通过流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,以罗丹明标记鬼笔环肽（rhodamine-pHalloidin）染色法观察F肌动蛋白（F-actin）的聚解状态,以免疫荧光法观察α微管蛋白（α-tubulin）的表达,划痕试验检测细胞迁移,Transwell试验检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测凋亡和细胞周期相关蛋白的表达以及Rho/Rho激酶信号通路关键蛋白磷酸化水平,MTT法和CCK8法观察细胞增殖抑制率。结果:氯氧喹对3种乳腺癌细胞的增殖均具有明显抑制作用,但其作用机制有差异,其中对于MDA-MB-231细胞株主要表现为促进肿瘤细胞凋亡,而在Bcap37和MDA-MB-453细胞株主要以细胞周期阻滞作用为主。进一步对其作用机制进行研究发现,相比于对照组,乳腺癌细胞经氯氧喹处理后其细胞形态发生改变,细胞体积减少;F肌动蛋白和α微管蛋白染色形态不规则,荧光染色聚集成团,且呈现剂量依赖性。氯氧喹可剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭,其作用与下调Rho/Rho激酶信号通路中Rho关联卷曲蛋白激酶2（Rock2）、磷酸化蛋白激酶（Limk）、肌动蛋白解聚因子Cofilin磷酸化表达（P<0.01）有关。另外,在体外,相比于单用氯氧喹,氯氧喹联合紫杉醇或阿霉素用药可剂量依赖性地抑制细胞乳腺癌细胞的增殖,并且联合用药均具有协同抗肿瘤作用（平均CI值<1）。结论:氯氧喹对乳腺癌细胞系有明显增殖抑制作用,主要表现为促进凋亡或细胞周期阻滞;氯氧喹可剂量依赖性地抑制F肌动蛋白聚集和α微管蛋白的表达,抑制乳腺癌细胞骨架聚合从而抑制细胞迁移,导致肿瘤细胞死亡,初步结果显示该作用可能与抑制Rho/Rho激酶信号通路相关。此外,氯氧喹联合紫杉醇或阿霉素用药可剂量依赖性地增强对乳腺癌细胞的抗肿瘤活性且具有协同抗肿瘤作用,这可能是实现协同抗肿瘤效应的有效治疗策略。
蒋春莹[8]（2019）在《化疗对重建小鼠乳腺肿瘤发生过程中MDSCs和淋巴细胞比例变化的影响》文中研究说明目前,手术切除结合化学疗法是绝大多数乳腺癌患者的首选治疗方案,研究表明结合免疫疗法可显着提升治疗效果,但免疫抑制是免疫治疗发挥效果的一大障碍。免疫细胞对于肿瘤存在监视和清除作用,能够直接或间接杀死肿瘤细胞。但髓性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）能够抑制T发挥免疫功能,MDSCs是一群未分化成熟的髓源性免疫细胞,包括树突细胞、粒细胞、巨噬细胞等;大量研究表明MDSCs在肿瘤细胞实现免疫逃逸过程中发挥重要作用,并且MDSCs的比例与肿瘤耐药性和复发率高度相关,因此明确化疗过程中免疫细胞亚群的动态变化,能够为化疗和免疫疗法联用提供思路。本研究使用高转移性的4T1小鼠乳腺癌模型,通过流式细胞技术,探索新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy,NACT）TAC方案（多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺）在癌症发生后的不同阶段（早期、中期、晚期）进行化疗以及化疗后肿瘤细胞消亡的过程中MDSCs和淋巴细胞比例的动态变化关系,把这两类细胞作为乳腺癌预后的指标,旨在为乳腺癌患者临床治疗过程中化疗与免疫治疗最佳结合时期提供参考依据。结果显示,不同时期化疗时,移植后7 d（早期）,肿瘤体积为32.1±5.3 mm3时,给药后原位肿瘤全消除;移植后14 d（中期）,肿瘤体积为61±15.8 mm3时,给药后原位肿瘤体积持续降低;移植后21 d（晚期）,肿瘤体积为108±18.3 mm3时,给药后可显着抑制原位肿瘤的生长速度。在脾脏组织中,早期、中期、晚期化疗后CD3+T细胞比例与移植对照组相比显着提高（50.85±7.0%vs.17.2±2.1%,p<0.01;72.7±10.0%vs.17.2±2.1%,p<0.01;66.95±9.5%vs.17.2±2.1%,p<0.01）,MDSC细胞比例较移植对照组降低（28.4±4.5%vs.35.5±4.1%,p>0.05;4.7±1.1%vs.35.5±4.1%,p<0.01;5.4±1.0%±9.5%vs.35.5±4.1%,p<0.01）。化疗后不同时期检测,给药后7d时,脾脏中MDSC细胞比例显着高于4T1对照组（42.5±4.1%vs.27.6±2.9%,p<0.01）,NKp46+细胞比例低于4T1对照组（1.2±0.2%vs.2.1±0.1%,P<0.05）;给药后14 d时,脾脏中MDSC细胞比例显着高于4T1对照组（37.4±3.4%vs.29.7±3.1%,p<0.01）,CD3+T、CD8a+T细胞比例高于4T1对照组（30.3±2.3%vs.24.5±1.0%,P<0.05;41.5±3.3%vs.29.2±2.6%,P<0.05）;给药后21d时,脾脏中MDSC细胞比例较4T1对照组和化疗后14 d时显着降低（17.5±2.1%vs.33.6±2.9%,p<0.01;17.5±2.1%vs.37.4±4.1%,p<0.01）,但仍然高于健康对照组（17.5±2.1%vs.2.19±0.6%,p<0.01）,CD3+T、NKp46+细胞比例较4T1对照组增加（25.7±2.8 vs.14.5±1.3%,P<0.05;3.9±0.3%vs.0.9±0.2%,P<0.01）。给药初期,小鼠饮食饮水量显着降低,4 d后将至最低值（2.1±0.85 g）,14d后逐渐恢复至正常水平（7.9±1.2 g）,并伴随着体重的持续性降低,在恢复正常饮食饮水量时降幅达到最大（为体重的16.5%-21.3%）;结果提示,TAC治疗方案能够有效消除≤61±15.8 mm3的原位肿瘤,能有效抑制108±18.3 mm3原位肿瘤的增殖。在给药初期对淋巴细胞有极强的毒副作用,且随着时间的推移对淋巴细胞毒副作用逐渐降低,并且能在有效控制原位肿瘤增殖的前提下显着降低荷瘤小鼠MDSC细胞比例。结合本实验中的三种组织总体来看,初步得到,肿瘤直径为5-8 mm3时开始化疗,化疗后21 d时免疫细胞比例增加最为显着,MDSC细胞比例降低最为显着,在此时进行免疫治疗效果较好。
刘慧妮[9]（2019）在《培美曲塞联合铂类治疗晚期乳腺癌患者的疗效及安全性分析》文中研究说明目的:回顾性分析培美曲塞联合铂类方案治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:收集2010年12月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的晚期乳腺癌患者113例,接受培美曲塞联合顺铂/卡铂方案化疗,具体:培美曲塞（500mg/m2,dl）,顺铂（总量75mg/mm2,分3天用）,卡铂（AUC=5,dl）,每21天为1周期。主要观察指标:客观缓解率（Objective Response Rate,ORR）、无疾病进展生存期（Progression Free Survival,PFS）,次要观察指标:疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）、总生存时间（Overall Survival,OS）及安全性。采用乘积极限法（Kaplan-Meier法）及log-rank检验进行生存分析,卡方检验（chi-square test）及Fisher确切概率法进行组间ORR、DCR的比较,Cox比例风险回归模型进行预后分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:一、113例患者接受培美曲塞联合铂类治疗,其中103例患者可评价疗效,获得完全缓解1例（1.0%）,部分缓解27例（26.2%）,疾病稳定43例（41.7%）,疾病进展32例（31.1%）,总体客观缓解率为27.2%,疾病控制率为68.9%。中位随访16个月,mPFS 5.3个月,mOS 15.8个月。二、一线治疗、二线治疗、三线和三线以上治疗患者的ORR分别为38.4%、27.3%、20.5%,DCR 分别为 76.9%、72.8%、61.4%,mPFS 分别为 6.7 月、7.1月、3.7月,三组间患者的ORR、DCR、PFS差异均无统计学意义（P>0.05）;mOS分别为19.3月、21.8月、11.1月,三组间差异有统计学意义（P=0.028）。三、亚组分析显示,培美曲塞联合卡铂（CP,N=71）与培美曲塞联合顺铂（CP,N=32）治疗患者的ORR分别为28.2%、25%,DCR分别为67.6%、71.9%,mPFS分别为4.7月、5.8月,mOS分别为15.2月、14.5月,两组间患者的ORR、DCR、PFS、OS均无统计学差异（P>0.05）。四、单因素分析显示,Ki-67、器官转移数目、有无内脏转移与PFS相关（P<0.05）,美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分、器官转移数目、治疗线数与OS相关（P<0.05）。多因素分析显示:ECOG评分与OS相关（P<0.05）。五、培美曲塞联合铂类化疗后疾病得到控制的患者,继续进行维持治疗（N=39）较非维持治疗（N=14）患者的mPFS、mOS明显延长,其mPFS分别为11.2月、7.5月,mOS分别为24.1月、10.1月,两组间PFS、OS差异均有统计学意义（P<0.05）。六、113例可评价毒副反应患者,Ⅲ/ⅣV度血液学毒性发生率分别为:贫血9.7%、白细胞减少4.4%、中性粒细胞减少1.8%及血小板减少5.3%,Ⅲ/ⅣV度非血液学毒性发生率分别为:恶心呕吐1.8%、转氨酶升高2.7%,无治疗相关死亡。DP组（N=34）恶心呕吐发生率明显高于CP组（N=79）,分别为67.6%、34.2%,差异有统计学意义（P=0.003）;两组间血液学毒性发生率分别为70.6%、65.8%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.培美曲塞联合铂类方案治疗晚期乳腺癌患者具有一定的疗效,不良反应轻。2.培美曲塞联合铂类化疗后疾病得到控制的晚期乳腺癌患者,进行维持治疗可以延缓疾病的进展及延长患者的生存期。3.在晚期乳腺癌患者的治疗中,使用培美曲塞联合顺铂与培美曲塞联合卡铂相比,两者的疗效无明显差异,但前者的恶心呕吐发生率更高。
林飞帆[10]（2019）在《替吉奥与卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析》文中研究表明目的:对替吉奥与卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性进行Meta分析。方法:计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、EMbase、CKNI、万方数据库,依据纳入和排除标准对文献进行筛选并提取数据,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果:最终纳入12篇文献,包括829例患者。Meta分析结果显示,替吉奥较卡培他滨能有效改善晚期乳腺癌疾病控制率[OR=1.64,95%CI（1.12,2.40）,（49）=0.01],差异有统计学意义,而在客观缓解率上无统计学差异[OR=1.34,95%CI（0.99,1.81）,（49）=0.05]。在安全性方面,替吉奥在恶心呕吐[OR=0.32,95%CI（0.16,0.65）,（49）=0.002]、手足综合症[OR=0.14,95%CI（0.06,0.30）,（49）<0.00001]发生率明显低于卡培他滨,其结果具有统计学差异,在白细胞减少方面无统计学差异[OR=0.72,95%CI（0.38,1.38）,（49）=0.32]。结论:替吉奥与卡培他滨相比能有效改善疾病控制率,在恶心呕吐及手足综合症不良反应上具有更好的安全性。
二、含紫杉醇的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、含紫杉醇的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌（论文提纲范文）
（1）基于博弈论中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的模型构建（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述 |
| 综述一 博弈论在肿瘤治疗中的应用现状与展望 |
| 1.1 博弈论视角下的癌症生态 |
| 1.2 博弈论在癌症治疗中的应用现状 |
| 1.3 小结 |
| 综述二 中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的研究进展 |
| 1.1 晚期乳腺癌的疾病特点 |
| 1.2 中医药对晚期乳腺癌的认识 |
| 1.3 中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的研究现状 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于WSR和霍尔三维结构的晚期乳腺癌癌症管理模型 |
| 1.1 晚期乳腺癌的治疗过程是一项复杂且综合的系统工程 |
| 1.2 基于物理、事理、人理的软系统方法论 |
| 1.3 霍尔三维结构——硬系统方法论的提出 |
| 1.4 建立基于系统工程方法论的晚期乳腺癌癌症管理模型的目的与意义 |
| 1.5 基于WSR和霍尔三维结构的晚期乳腺癌癌症管理模型 |
| 1.5.1 基于物理-事理-人理的生物-心理-社会医学模式 |
| 1.5.2 基于霍尔三维结构的晚期乳腺癌癌症管理模型 |
| 1.6 本章小结 |
| 第二章 基于博弈论原理的“带瘤生存”模型 |
| 2.1 肿瘤治疗目标的演变——从零和博弈向非零和博弈的转变 |
| 2.1.1 以零和博弈为目标的肿瘤治疗 |
| 2.1.2 “带瘤生存”与非零和博弈 |
| 2.2 带瘤生存思想中的博弈论原理 |
| 2.2.1 博弈论和中医药在“带瘤生存”中的作用 |
| 2.2.2 博弈论的方法如何减少药物用量和减轻肿瘤负荷 |
| 2.3 基于博弈论原理的“带瘤生存”模型 |
| 2.3.1 肿瘤的瘤内异质性 |
| 2.3.2 进化稳定状态 |
| 2.3.3 基于博弈论原理的晚期乳腺癌“带瘤生存”模型 |
| 2.4 基于方程的模型构建 |
| 2.4.1 模型建立 |
| 2.4.2 数值模型 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 基于博弈论和“治未病”思想的中医药治疗晚期乳腺癌的模型研究 |
| 3.1 “治未病”思想在晚期乳腺癌治疗中的应用 |
| 3.1.1 “治未病”的理论内涵 |
| 3.1.2 晚期乳腺癌治疗中的“治未病”思想 |
| 3.2 基于博弈论和“治未病”思想的晚期乳腺癌治疗模型 |
| 3.2.1 “治未病”思想中的博弈论原理 |
| 3.2.2 斯坦科尔伯格博弈 |
| 3.2.3 构建医生和肿瘤参与的斯坦科尔伯格博弈模型 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的仿真研究 |
| 4.1 建立模型的理论基础 |
| 4.2 基于多主体的建模方法 |
| 4.2.1 Agent的概念和特征 |
| 4.2.2 多主体系统 |
| 4.2.3 基于多主体的建模 |
| 4.2.4 ABM与EBM的区别 |
| 4.3 NetLogo平台特性与功能 |
| 4.3.1 NetLogo的特性 |
| 4.3.2 NetLogo平台的组成结构 |
| 4.3.3 应用NetLogo进行Multi-Agent建模 |
| 4.4 基于博弈论原理的“带瘤生存”模型仿真分析 |
| 4.4.1 问题分析 |
| 4.4.2 参数设置 |
| 4.4.3 模型建立 |
| 4.4.4 仿真结果与分析 |
| 4.5 中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的仿真分析 |
| 4.5.1 问题分析 |
| 4.5.2 参数设置 |
| 4.5.3 模型建立 |
| 4.5.4 仿真结果分析 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 总结 |
| 5.1 主要研究结果 |
| 5.2 研究特色与创新点 |
| 5.3 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分:PD-1抗体HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性研究 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分: 结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征及预后分析 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 文献综述 免疫检查点抑制剂在晚期胃痛的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士研究生期间发表的第一作者文章 |
| 个人简历 |
（5）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识（论文提纲范文）
| 1 紫杉类药物概况 |
| 1.1 常用紫杉类药物及其作用机制 |
| 1.1.1 紫杉醇注射液 |
| 1.1.2 多西他赛 |
| 1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇 |
| 1.1.4 脂质体紫杉醇 |
| 1.2 常用紫杉类药物适应证 |
| 2 剂量密集化疗 |
| 2.1 剂量密集化疗的由来 |
| 2.2 剂量密集化疗的定义 |
| 3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用 |
| 3.1 乳腺癌 |
| 3.1.1 周疗方案：紫杉醇（注射液）80 mg/m2（每周1次） |
| 3.1.2 双周方案：紫杉醇（注射液）175 mg/m2（每2周1次） |
| 3.1.3 强化方案：紫杉醇（注射液）225 mg/m2（每2周1次） |
| 3.2 卵巢癌 |
| 3.3 肺癌 |
| 3.4 胃癌 |
| 3.5 胰腺癌 |
| 3.6 头颈部肿瘤 |
| 4 紫杉类药物常见不良反应及管理 |
| 4.1 骨髓抑制 |
| 4.2 过敏反应 |
| 4.3 神经系统 |
| 4.4 心血管系统 |
| 4.5 关节痛、肌痛 |
| 4.6 肝功能 |
| 4.7 胃肠道 |
| 4.8 其他 |
| 专家组成员： |
（7）氯氧喹对乳腺癌的作用及其相关机制研究（论文提纲范文）
| 本研究受以下项目资助 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 氯氧喹对乳腺癌细胞生长的抑制作用 |
| 3.2 氯氧喹对乳腺癌细胞骨架的影响 |
| 3.3 氯氧喹联合紫杉醇和阿霉素的疗效观察 |
| 第4章 讨论与结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 |
（8）化疗对重建小鼠乳腺肿瘤发生过程中MDSCs和淋巴细胞比例变化的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 乳腺癌的概述 |
| 1.1.1 乳腺癌的发生率与死亡率 |
| 1.1.2 影响乳腺癌发生的因素 |
| 1.2 乳腺癌常用治疗手段 |
| 1.2.1 手术治疗 |
| 1.2.2 化学治疗 |
| 1.2.3 靶向治疗 |
| 1.2.4 内分泌治疗 |
| 1.2.5 免疫治疗 |
| 1.3 髓源性抑制细胞(MDSCs)概述 |
| 1.3.1 MDSCs的定义 |
| 1.3.2 MDSCs免疫抑制作用机制 |
| 1.4 肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用 |
| 1.4.1 T淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用 |
| 1.4.2 B淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用 |
| 1.4.3 NK淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用 |
| 1.5 本研究的目的及意义 |
| 第二章 4T1小鼠乳腺癌肿瘤化疗模型的建立及生理指标的测定 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 试验动物 |
| 2.1.2 细胞系 |
| 2.1.3 主要试验试剂 |
| 2.1.4 试验用主要仪器 |
| 2.1.5 试验主要耗材 |
| 2.1.6 溶液配制 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 小鼠乳腺肿瘤细胞的培养 |
| 2.2.2 4T1 小鼠乳腺肿瘤模型的建立 |
| 2.2.3 4T1 小鼠乳腺癌肿瘤化疗模型的建立 |
| 2.2.4 化疗模型肿瘤生长曲线、生理指标及器官重量 |
| 2.2.5 数据处理及分析 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 小鼠化疗模型肿瘤生长曲线 |
| 2.3.2 小鼠体重及饮食饮水量变化 |
| 2.3.3 小鼠各器官重量 |
| 第三章 不同化疗时期对重建小鼠乳腺癌肿瘤发生过程中淋巴细胞及MDSCs比例变化的分析 |
| 3.1 试验材料与使用试剂 |
| 3.1.1 试验动物 |
| 3.1.2 细胞系 |
| 3.1.3 主要试剂及耗材 |
| 3.1.4 溶液配制 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 4T1 小鼠乳腺癌肿瘤模型的建立 |
| 3.2.2 不同时期4T1 小鼠乳腺癌肿瘤化疗模型的建立 |
| 3.2.3 小鼠解刨 |
| 3.2.4 脾脏单细胞的获得 |
| 3.2.5 肺组织单细胞的获得 |
| 3.2.6 外周血白细胞的获得 |
| 3.2.7 单细胞悬液抗体标记 |
| 3.2.8 数据处理与分析 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 小鼠免疫细胞亚型表面标志物划分 |
| 3.3.2 不同时期化疗对重建小鼠乳腺癌肿瘤发生过程中CD3+T淋巴细胞比例变化分析 |
| 3.3.3 不同时期化疗对重建小鼠乳腺癌肿瘤发生过程中CD4+T和 CD8+T淋巴细胞比例变化分析 |
| 3.3.4 不同时期化疗对重建小鼠乳腺癌肿瘤发生过程中NK细胞比例变化分析 |
| 3.3.5 不同时期化疗对重建小鼠乳腺癌肿瘤发生过程中MDSC细胞比例变化分析 |
| 第四章 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d MDSCs及淋巴细胞比例变化分析 |
| 4.1 试验材料与使用试剂 |
| 4.1.1 试验动物 |
| 4.1.2 细胞系 |
| 4.1.3 主要试验试剂及耗材 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.2.1 4T1 荷瘤小鼠及健康小鼠化疗模型的建立 |
| 4.2.2 小鼠解剖 |
| 4.2.3 脾脏单细胞的获得 |
| 4.2.4 肺组织单细胞的获得 |
| 4.2.5 外周血白细胞的获得 |
| 4.2.6 单细胞悬液抗体标记 |
| 4.2.7 数据处理与分析 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d肿瘤生长、体重、饮食饮水量及器官重量变化 |
| 4.3.2 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d CD3+T淋巴细胞比例变化分析 |
| 4.3.3 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d CD4+T和 CD8+T淋巴细胞比例变化分析 |
| 4.3.4 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d NK细胞比例变化分析 |
| 4.3.5 荷瘤及健康小鼠化疗后7d、14d、21d MDSC细胞比例变化分析 |
| 第五章 讨论与结论 |
| 5.1 讨论 |
| 5.2 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位论文期间发表文章 |
（9）培美曲塞联合铂类治疗晚期乳腺癌患者的疗效及安全性分析（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 主要缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 一、资料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）替吉奥与卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入文献结果 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 晚期乳腺癌的治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、含紫杉醇的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌（论文参考文献）
- [1]基于博弈论中医药联合化疗治疗晚期乳腺癌的模型构建[D]. 王辰男. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素[D]. 李群. 北京协和医学院, 2021(02)
- [3]229例人表皮生长因子受体2阳性Ⅳ期乳腺癌患者曲妥珠单抗的治疗分析[J]. 熊炳钧,吕大鹏,曹冰清,李艳萍,吕淑贞,冯宇. 癌症进展, 2021(01)
- [4]中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）[J]. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中华肿瘤杂志, 2020(10)
- [5]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识[J]. 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会,胡夕春,罗志国,张晓伟. 中国癌症杂志, 2019(11)
- [7]氯氧喹对乳腺癌的作用及其相关机制研究[D]. 冯琳迤. 浙江大学, 2020(07)
- [8]化疗对重建小鼠乳腺肿瘤发生过程中MDSCs和淋巴细胞比例变化的影响[D]. 蒋春莹. 沈阳农业大学, 2019(02)
- [9]培美曲塞联合铂类治疗晚期乳腺癌患者的疗效及安全性分析[D]. 刘慧妮. 广西医科大学, 2019(08)
- [10]替吉奥与卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析[D]. 林飞帆. 重庆医科大学, 2019(01)