加兰他敏氢溴酸盐获得美国批准

加兰他敏氢溴酸盐获得美国批准

一、氢溴酸加兰他敏获得美国批准(论文文献综述)

杨冰[1](2021)在《加兰他敏长效缓释微球的研究》文中进行了进一步梳理阿尔兹海默症(Alzheimer‘s disease,AD)已成为严重威胁老年人健康的疾病,也是老龄化社会面临的一大挑战。阿尔兹海默症是一种常见的、由多种原因引起且不可逆转的神经系统退行性疾病。目前针对AD的治疗方法仅可以改善患者的症状,不能完全治愈,因此,AD患者需要长期用药。加兰他敏是治疗AD的一线药物,目前的药物剂型需要每日用药。AD患者记忆力下降的特点会导致漏服或多服药物的现象。因此,开发一种加兰他敏的新剂型具有重要价值和意义。缓释注射剂相对于其它剂型可使药物在较长时间内保持有效浓度、延长药物的有效作用时间、减少不良反应,由于用药频率降低,还可增加患者的用药顺应性。本课题以加兰他敏为模型药物开展其缓释微球注射剂的制备研究。首先对加兰他敏进行了系统的处方前研究。将其制备成难溶性盐,降低溶解度;对难溶性盐进行一系列的表征;考察外界环境如p H、温度等因素对难溶性盐稳定性的影响;建立难溶性盐含量的检测方法;考察难溶性盐在常用有机溶剂、溶出介质中的溶解度、油水分配系数、晶型等。其次采用经典的O/W乳化-溶剂挥发法制备加兰他敏微球。考察投药量、辅料类型、组成、浓度因素对加兰他敏微球制备的影响;对比分析了不同工艺所制备的微球外观、影响微球外观的因素、粒径与粒度分布、载药量、包封率以及药物在微球内的分布。加兰他敏微球的含量及微球体外释放度的测定采用的是高效液相色谱法,该方法操作简便、精密度高、准确度好。最后建立了加兰他敏微球的体外评价方法。通过体外评价,探究环境因素和处方、工艺等对微球释放的影响;探究微球的释放机制和释放规律。研究结果显示,将加兰他敏制备成难溶性盐,降低了其在水中的溶解度,具有缓释效果;p H偏酸碱、温度升高等会降低双羟萘酸加兰他敏的稳定性;采用O/W法制备加兰他敏微球,适当减少内水相体积、提高辅料浓度,可提高微球的载药量;适当增加外水相浓度可提高微球载药量;在油相中添加乳化剂可提高微球的包封率。本研究最终建立了载药量30%、释放周期为2~4周、工艺简单且质量可控的加兰他敏微球的制备方法。

张志扬[2](2020)在《胆碱酯酶及α-葡萄糖苷酶抑制剂的结合模式及输运机制的分子动力学研究》文中研究指明酶是由活细胞产生的一类具有催化作用的蛋白质,研究酶和底物的相互作用,不仅有助于了解其催化机理,而且对药物研发以及药物作用机制的研究也具有十分重要的意义。随着各类蛋白质数据库的不断丰富,一些传统的生物实验方法已经难以满足人们对生物酶结构和功能的预测和药物设计的需要。目前,分子动力学(Molecular Dynamics,MD)已经发展成为研究生物酶功能的有效手段,该方法主要根据牛顿力学来模拟分子体系的运动,从分子体系的不同状态构成的系统中抽取样本来计算体系的构型积分,在构型积分的结果的基础上,计算体系的热力学性质和其他宏观性质。本论文主要采用分子动力学模拟,结合MM/GBSA、SMD、RAMD MD、伞形采样等多种方法和技术,对几类酶的底物输运及相关抑制剂作用机制进行理论研究,主要研究内容如下:1:丁酰胆碱酯酶(Butyrylcholinesterase,BCh E)是由肝脏合成的一种非特异性酯酶,在阿兹海默症发病后期对乙酰胆碱水解起着非常关键的作用,是一个潜在的阿兹海默症治疗靶标。他克林是一个经典的药效团,可以同时抑制丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶,它作为曾经治疗阿兹海默症的有效药物,现在成为相关抑制剂合成的骨架分子。我们采用多种分子动力学模拟方法及技术,对他克林在BCh E中的结合及传输机制进行研究。探索有利于配体结合的关键残基以及一些重要的非共价相互作用,探明他克林释放可能通道,获取其传递机制及热动力学性质,发现传递过程中的“门控机制”,为基于他克林为母核的衍生物的设计提供理论支持。2:乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,ACh E)在生物神经传导中发挥十分关键的作用,该酶能降解胆碱能突触间的乙酰胆碱,停止神经递质对突触后膜的兴奋作用,保证神经信号在生物体内的正常传递。作为一个具有高选择性、可逆性和竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂,氢溴酸加兰他敏是目前临床上治疗轻度至中度阿默症(AD)的有效药物。我们通过MM MD方法,结合伞形采样等多种技术,对加兰他敏在ACh E中的结合模式和释放过程进行了探究,发现影响加兰他敏结合至ACh E的关键残基,获取加兰他敏释放优势通道,并对配体由该通道释放机制及热动力学性质进行探究,进一步分析验证释放过程中的蛋白构象变化和关键残基对释放的影响。该工作不仅有助了解ACh E抑制剂的作用机理,而且对理解ACh E抑制剂传输机制具有重要意义。3:油茶树(Camellia oleifera Abel)是我国的特有工业树种,从油茶的种子或壳中提取的多种油茶多糖已被证实在体内具有抗氧化及抗肿瘤活性,而且油茶多糖对葡萄糖苷酶有抑制作用,可以起到降血糖的作用。油茶多糖可在体内降解为4种二糖分子和2种三糖分子。为了筛选最易作用于葡萄糖苷酶的多糖分子,我们基于油茶多糖降解可能形成的多糖分子,建立六个葡萄糖苷酶与多糖分子复合物模型,获取它们的结合自由能及结合模式。选取酶-二糖和酶-三糖复合物中结合能最强的体系,对其多糖分子输运机制进行计算模拟,探明可能的传递通道,并对最优通道传递机制进行研究,对其热动力学性质进行探讨对比,确定关键残基,筛选最易作用于葡萄糖苷酶的多糖分子形式。我们的期望该部分研究有助于进一步理解多糖与葡糖糖苷酶的作用机理,为葡萄糖苷酶抑制剂的设计开发提供一定的理论指导。

王方[3](2019)在《安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响》文中研究表明目的:观察安神补心丸对有记忆获得、巩固和再现障碍的正常小鼠及APP/PS1转基因模型小鼠学习能力的影响,旨在证明药物具有改善记忆的作用。方法:1.正常小鼠记忆获得、巩固和再现障碍病理模型实验设计:选用健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,体重18-22 g。随机分为正常对照组,模型组,安神补心丸高(1.56 g/kg)、中(0.78 g/kg)、低(0.39 g/kg)剂量组和阳性对照药哈伯因组(石杉碱甲,0.05 mg/kg)。除正常对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组分别用相应药物灌胃,每天1次,持续12天。第13天正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组分别注射造模药物,24小时后采用跳台法和Morris水迷宫法(仅用于东莨菪碱障碍模型)测试小鼠学习成绩。2.APP/PS1病理模型实验设计:64只小鼠随机均分为6组,即阴性对照组(C57,11只),模型组(APP/PS1,11只),安神补心丸高(APP/PS1,10只)、中(APP/PS1,11只)、低(APP/PS1,10只)剂量组和哈伯因组(石杉碱甲,11只),剂量同上。除阴性对照组及模型组每天蒸馏水灌胃一次,其他各组均用相应的药物灌胃,持续11周,以MT-200型的Morris水迷宫检测各组小鼠的学习成绩,然后酶法分别检测小鼠血清中的SOD和MDA、脑组织乙酰胆碱酯酶活性,HE染色海马区病理组织、观察Aβ染色免疫组化CA1区脑组织老年斑沉积。实验结果均采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。结果:1.跳台实验中,与正常组相比,给予氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇后小鼠的跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增加(p<0.01)。与各模型组相比,安神补心丸中、高剂量组的跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少(p<0.05或p<0.01)。Morris水迷宫定航实验,东莨菪碱模型组与对照组相比,小鼠游泳潜伏期和游泳距离明显延长(p<0.05或p<0.01),说明模型复制成功。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠的潜伏期和游泳路程均显着缩短(p<0.05)。空间探索实验中,与对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠在目标象限的游泳时间缩短(p<0.05),第1次到达平台的时间延长(p<0.01),穿梭次数明显减少(p<0.01)。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠在目标象限的游泳时间有明显延长的趋势(p<0.05),小鼠第1次到达平台的时间缩短(p<0.05),穿梭次数增加(p<0.05)。2.实验中,各组小鼠体重增加均无统计学差异(p>0.05)。在水迷宫的定向航行实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期和游泳距离明显延长(p<0.05),表明模型组小鼠具有学习记忆障碍。与模型组相比,安神补心丸低、中、高剂量组和哈伯因组小鼠的逃避潜伏期和游泳路程有明显缩短的趋势,中、高剂量组差异具有统计学意义(p<0.05)。空间探索实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠在目标象限的游泳时间明显缩短(p<0.05),穿梭次数明显减少(p<0.01)。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组和哈伯因组小鼠在目标象限的游泳时间明显延长(p<0.05或p<0.01),穿梭次数增加(p<0.01)。与对照组相比,模型组小鼠血清中MDA水平显着增高(p<0.01)、SOD活性明显降低(p<0.01),乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性显着增高(p<0.01),海马CA1区细胞排列紊乱,细胞带狭窄,间质疏松水肿明显,尼氏小体减少或消失,Aβ40阳性细胞明显增加(p<0.05),平均灰度值染色加深(p<0.05)。与模型组比较,安神补心丸中、高剂量组及哈伯因组MDA水平显着降低(p<0.05),SOD活性明显增加(p<0.05);ACh E活性明显降低(p<0.05);HE染色镜下可见海马CA1区细胞排列较好,大部分细胞核仁明显,细胞膜清晰,染色质丰富,部分细胞固缩,染色加深,体积减小,部分间质疏松水肿;Aβ40阳性细胞计数,安神补心丸低、中剂量组有减少的趋势,但差异无统计学意义(p>0.05);高剂量组和哈伯因组小鼠降低最为显着(p<0.05),低、中剂量组小鼠阳性细胞平均灰度值同模型组相比无差异(p>0.05),高剂量组和哈伯因组平均灰度明显增加、染色变浅(p<0.05)。结论:安神补心丸在临床剂量和高剂量下对氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇所致的正常小鼠记忆障碍模型有效,同时该药在中、高剂量下也能提高APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠的学习记忆能力,表明安神补心丸具有益智作用。

周日宝,刘畅宇,彭美晨,王朝晖,刘湘丹[4](2016)在《加兰他敏合成途径的研究进展》文中研究说明加兰他敏是一种广泛用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病的药物,但研究发现,植物中加兰他敏含量极少,故科研人员一直致力于加兰他敏的合成研究。迄今为止,研究工作者已提出多种加兰他敏化学合成策略,但因其化学合成方法存在产率低、成本高、步骤复杂等诸多缺陷,不利于投入实际生产,探索其生物合成途径是目前最有效替代办法。本文综述了近年来加兰他敏合成的相关研究,且着重介绍了其生物合成途径及其相关酶研究进展,并对其后续研究进行展望。

洪利亚[5](2016)在《石蒜属植物的化学成分及其抗阿尔茨海默症的研究》文中认为无论是发达国家还是发展中国家,传统药用植物对人类疾病和健康做出的贡献都不可忽视。石蒜属(Lycoris spp.)植物资源在我国分布最为丰富,全球约有20余种,我国有15种之多,其中12种为中国所特有,且分布相对集中在我国长江以南地区,资源蕴藏量巨大,在民间有广泛的利用,具有观赏价值和药用价值。本研究在开展石蒜属植物民族植物学和民族生态学调查的基础上,对石蒜属植物的资源分布状况、生态环境、民间传统利用及其抗阿尔茨海默症的药理活性进行了较为系统的研究,以明确石蒜属植物作为筛选治疗阿尔茨海默症的潜在药用植物的物质基础,科学评价有关石蒜属植物的传统药用知识,为进一步研究开发该属植物资源提供基础资料。1.多次对贵州、浙江、江苏、安徽、广西的石蒜属植物进行民族植物学及民族生态学调查,获得了不同民族和地区民间传统利用石蒜属植物的信息,记录了不同少数民族对石蒜属植物分类及应用的独特认知,主要用途集中在园艺价值和药用价值。另外,调查了我国石蒜属植物的生物学特征、分布及生境,并采集到12种石蒜属植物,包括54份凭证标本、60份研究材料。2.通过UPLC-QTOF-MS指导用于目标化合物的快速靶点式分离、纯化和鉴定红蓝石蒜(L.haywardii)鳞茎的提取物,通过对分子离子峰和离子碎片的规律理解,结合文献分析,尝试性快速鉴定了 20个生物碱类化合物。利用多种色谱法分离纯化出15个化合物,通过质谱、核磁共振波谱确定了 8个化合物,这些化合物均为首次从红蓝石蒜中分离纯化得到,确定了红蓝石蒜鳞茎中主要生物碱类化合物的化学成分类型。其余化合物仍有待进一步研究,以发现新的化合物及其药理活性成分,为红蓝石蒜开发和应用提供基础研究及数据。3.利用代谢组学技术进行了石蒜属植物的化学成分研究:(1)分别采集、鉴定了石蒜属植物(L.aurea,L.caldwellii,L.chinensis,L.incarnata,L.longituba,L.radiata,L.sprengeri,L.squamigera,L.straminea,L.x houdyshelii,L.haywardii,L.hybrid),获得了每个种的总生物碱提取物,通过多次测试确定分析了石蒜属植物超高液相质谱的最佳条件,为后期进行石蒜属植物的指纹图谱研究提供了数据支持;(2)首次利用代谢组学方法分析12种石蒜属植物的化学成分状况。通过分析12种石蒜属植物总生物碱的UPLC-ESI-MS图谱,获得了所含生物碱化学成分以及种间化学成分差异。采用TOF-ESI-MS进行标准品和各种石蒜属植物总生物碱提取物共注射模式分析,应用MS准确记录碎片峰进而结合SciFinder及相关文献进行化学结构鉴定工作,通过标定化合物进行鉴定,最终得出5种生物碱类型的12个化合物,分别为加兰他敏型生物碱 galanthamine、lycoramine 以及 lycoranmine N-oxide;石蒜碱型生物碱 lycorine和dihydrolycorine;高石蒜碱型生物碱hippeastrine和oduline;文殊兰碱型生物碱haemanthamine、crinamidine以及vittatine;水仙环素碱型生物碱narciclasine;多花水仙碱型生物碱dihydro-latifaliumin C;(3)通过多变量分析(PCA,OPLS-DA)对12种石蒜属植物代谢产物的化学成分进行聚类分析,将石蒜属植物分为两大簇,说明聚合为同一类的石蒜属植物具有相似的代谢成分,与传统分类学的结果具有相似性,初步说明12种石蒜属植物的代谢成分与其不同出叶期有相互关联性,也验证了化学分类学的合理性,为石蒜属植物的分类提供了一定的依据。通过主成分分析提取石蒜属植物中的特征化合物,即具有分类学意义的潜在特征性化合物20个,最终确定16个特征化合物用于发现和寻找种间化合物的差异性,为后期进一步分析其在不同石蒜属植物中的化学成分和含量打下基础;(4)分析了 12种石蒜属植物的石蒜碱、加兰他敏和力克拉敏的含量及变化,结果表明在同属不同种间其含量变化相差悬殊,显示出种间化合物的差异性,可为后期合理开发和利用药用植物资源提供的数据和科学依据,也可为石蒜属不同种质资源的筛选和药物开发提供重要参考。4.利用秀丽线虫CL2355模型,对石蒜属植物总生物碱提取物的抗阿尔茨海默症的分子机制进行筛选研究。分别对12种石蒜属植物总生物碱进行CL2355的5-HT敏感性分析,并针对乙酰胆碱酯酶ace-2的qRT-PCR实验来验证石蒜属不同种之间总生物碱的抗阿尔茨海默症活性变化。结果表明,所有石蒜属植物提取物均具有延缓外源性5-HT作用下CL2355瘫痪的作用;采用qRT-PCR进行的研究同样表明石蒜属各种总生物碱均有降低ace-2基因表达的作用,即抗阿尔茨海默症作用。结合两种实验研究结果,说明所有石蒜属植物总生物碱提取物均具有抗阿尔茨海默症的作用,其中L.incarnata,L.chinensis,L.straminea,L.x houdyshelii以及L.radiata效果最佳,可作为重点资源开展研究。本研究构建了民族植物学、民族生态学、天然产物化学、代谢组学、药理学以及分子生物学等多学科交叉的跨学科研究技术体系,探索现代民族植物学的研究模式,选取12种石蒜属植物为研究对象,分析其属内种间生物碱类化合物的成分及含量的差异性,探讨石蒜属植物中抗阿尔茨海默症有效成份的存在、分布以及含量,以及能反映其种群遗传特性的化合物类型,对石蒜属物种的鉴定、探讨石蒜属植物种内种间关系以及开发抗阿尔茨海默症的新药具有十分重要的理论意义和应用价值,并探索以民族药物学为导向的药物筛选工作,为我国石蒜属生物资源的保护和可持续利用提供科学依据。

杨德智,胡堃,杨雪薇,吕扬[6](2016)在《国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定》文中认为建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法。按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定。氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)%,k=2,P=0.95。

赵艺楠[7](2016)在《以分子筛为载体的石蒜生物碱吸附分离研究》文中研究指明石蒜属(Lycoris)植物是多年生草本植物,其种类繁多、花色丰富、花形优美,有极高的观赏价值。石蒜属植物中富含多种天然活性成分,本论文以石蒜属植物中的两种药用价值较高的生物碱——石蒜碱和加兰他敏为主要吸附对象,采用沸石分子筛作为主要试验对象,对石蒜碱和加兰他敏进行吸附和洗脱的静态与动态试验,建立了石蒜碱及加兰他敏两种生物碱的检测方法,研究了沸石分子筛在石蒜属植物忽地笑中石蒜碱及加兰他敏的分离纯化的具体应用,以及沸石分子筛同阳离子交换树脂及大孔吸附树脂在对石蒜碱及加兰他敏的吸附、洗脱的性能对比。具体方法及结果如下:(1)采用高效液相色谱法(HPLC)检测石蒜碱及加兰他敏。检测条件为:Syncronis C18反相柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流速1.0 m L/min;进样体积为20μL;柱温30℃;检测波长290 nm;流动相为乙腈:磷酸盐缓冲溶液10:90(v:v),其中磷酸盐缓冲溶液为2.72 g磷酸二氢钾溶于100 m L水中,加入1.4 m L三乙胺,磷酸调节p H值到23,定容至1 L。(2)选择D001、HD-8阳离子交换树脂和D101、AB-8大孔吸附树脂,同沸石分子筛进行性能对比。静态对比了沸石分子筛同阳离子交换树脂、大孔吸附树脂的性能,动态对比了沸石分子筛同阳离子交换树脂的性能。静态试验中,沸石分子筛在石蒜碱和加兰他敏的吸附、洗脱上有明显优势,其中ZSM-5 H型沸石分子筛(Si/Al=25)的综合效果最好,吸附率均达到95.00%以上,对石蒜碱和加兰他敏的洗脱率分别有90.35%和84.84%;动态实验中,沸石分子筛层析柱的颗粒空隙较大,对其性能会有一定影响。静态试验中,沸石分子筛与大孔吸附树脂相比,其对石蒜碱和加兰他敏吸附洗脱的综合效果较好。所选用的大孔吸附树脂D101、AB-8对石蒜碱的吸附效果良好,均达到95.00%以上,洗脱效果以AB-8最佳,洗脱率达到90.28%;对于加兰他敏的吸附,两种大孔吸附树脂的吸附率分别只有17.28%和16.98%,其自身的化学性质对大孔吸附树脂的吸附效果影响比较大。(3)试验对比筛选了ZSM-5、MCM-22、13X三种沸石分子筛,分别用H型、Na型,以及不同硅铝比的分子筛进行吸附分离石蒜碱及加兰他敏的试验。所选用的忽地笑鳞茎提取工艺为酸水溶液提取,再经有机溶液萃取,获得上样液。以石蒜碱和加兰他敏的吸附率和洗脱率为指标,性能最佳的沸石分子筛为ZSM-5 H型沸石分子筛,Si/Al=25,最佳的分离纯化工艺为:上样液p H值为4,吸附载体为ZSM-5 H型沸石分子筛(Si/Al=25),以1 m L/min上样至饱和,以含1.0 mol/L氨水的70%的乙醇溶液按1 m L/min速率洗脱,洗脱干燥物中石蒜碱含量为40.09%,加兰他敏含量为19.93%,原萃取液中石蒜碱和加兰他敏的含量分别只有0.30%和0.17%,对比结果,纯化效果显着。

高慧君,刘荔贞,白云峰,郭芳芳,冯锋[8](2014)在《高效毛细管电泳测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏》文中进行了进一步梳理利用毛细管区带电泳法测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。最佳实验条件是:50 mmol/L NaH2PO4-H3PO4,pH=2.5为背景缓冲溶液,分离电压为15 kV,温度为25℃,检测波长为289 nm。实验结果表明:氢溴酸加兰他敏在0.0150.160 mg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.998 9,最低检出限是2.57×10-5mg/mL。日内和日间迁移时间和峰面积的相对标准偏差RSD分别是0.10%0.22%、0.13%1.10%和0.14%0.34%、0.76%1.63%,精密度和重现性均良好。该方法可简单、快捷地检测药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。

高慧君[9](2013)在《毛细管电泳法在药物和生物分析中的应用研究》文中进行了进一步梳理第一章:本章分别介绍了高效毛细管电泳技术发展的历史、基本的原理、仪器的结构、分离的模式、进样技术、检测的方法及其联用技术。综述了近年来高效毛细管电泳技术在西药类、手性药物类、中药类和生物体液样品领域中的分析应用,并在此基础上描述了本论文所研究的主要内容和目的。第二章:本章是建立高效毛细管区带电泳法快速、简捷地测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽的分析方法。以20mmol/L Tris-H3PO4,pH=2.1作为最佳背景电解质溶液,分离电压是25kV,温度是25℃,检测波长是220nm。高半胱氨酸和谷胱甘肽的浓度分别在200μmol/L~1000μmol/L和100μmol/L~600μmol/L的范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)分别为0.9988和0.9949,最低检出限(S/N=3)分别是8.63μmol/L和14.21μmol/L。日内(n=5)和日间(n=3)峰面积的相对标准偏差(RSD)分别是1.29%~3.60%、2.18%~4.20%和1.17%~4.35%、1.99%~4.91%,精密度和回收率的结果较好。该方法高效、灵敏,可用于测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽。第三章:本章是使用毛细管区带电泳法测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。最佳实验条件是:以50mmol/L NaH2PO4-H3PO4,pH=2.5时为背景缓冲溶液,分离电压为15kV,温度为25℃,检测波长为289nm。实验结果表明:氢溴酸加兰他敏在0.O15mg/mL~0.160mg/mL的范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)为0.9989,最低检出限(S/N=3)是2.57×10-5mg/mL。日内(n=3)和日间(n=3)迁移时间和峰面积的相对标准偏差(RSD)分别是0.10%~0.22%、0.13%~1.10%和0.14%~0.34%、0.76%~1.63%,精密度和重复性均良好。该方法可简单、快捷地检测药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。第四章:本章是利用高效毛细管区带电泳结合二极管阵列检测器的方法测定处方药和人体血清中的洛伐他汀和辛伐他汀。以62cm×75μm未涂层的熔融毛细管为分离柱,以25mmol/L的NaH2PO4-H3PO4,pH=9.2为背景电解质,本方法的迁移时间和峰面积的相对标准偏差(RSD)日内洛伐他汀分别为0.26%-1.66%、0.89%-2.89%;辛伐他汀分别为0.11%-1.19%、1.63%~2.17%;日间洛伐他汀分别为0.90%-1.59%、1.84%-3.09%;辛伐他汀分别为0.36%-1.31%、1.98%-3.96%。洛伐他汀和辛伐他汀在0.030mg/mL-0.273mg/mL和0.066mg/mL-0.591mg/mL范围内,2种峰面积和相应的质量浓度之间具有良好的线性关系,相关系数(r)分别为0.9949和0.9921。最低检出限(S/N=3)分别为4.35×10-5mg/mL和7.44×10-5mg/mL。将该法可用于处方药和血清的分析,为药物的质量控制提供一种简便、操作性较强的检测方法。

李霞,熊海蓉,黄忠良,蒋利华,文祝友,熊远福[10](2012)在《石蒜属植物中加兰他敏的研究进展》文中进行了进一步梳理加兰他敏是石蒜鳞茎中主要活性成分之一,近年来因其在治疗小儿麻痹后遗症、老年痴呆等方面效果显着成为研究热点。该文对国内外石蒜属植物中加兰他敏的结构、提取与分离方法、化学合成与分子结构改造、结构鉴定与分析方法等方面的研究进行了综述,并在此基础上提出其今后研究发展方向。

二、氢溴酸加兰他敏获得美国批准(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、氢溴酸加兰他敏获得美国批准(论文提纲范文)

(1)加兰他敏长效缓释微球的研究(论文提纲范文)

摘要
abstract
符号说明
第一章 绪论
    1.1 阿尔兹海默症
        1.1.1 阿尔兹海默症现状
        1.1.2 阿尔兹海默症的致病假说
        1.1.3 治疗AD药物的研究进展
    1.2 加兰他敏在治疗AD中的作用
        1.2.1 适应症
        1.2.2 剂型
    1.3 长效注射剂
        1.3.1 长效注射给药系统简介
        1.3.2 原位给药系统
        1.3.3 脂质体
        1.3.4 可注射埋植剂
        1.3.5 混悬剂
        1.3.6 纳米混悬剂
        1.3.7 微球
    1.4 微球制备方法
        1.4.1 乳化-溶剂挥发法
        1.4.2 喷雾干燥法
        1.4.3 喷雾冷冻干燥法
        1.4.4 膜乳化法
        1.4.5 相分离法
        1.4.6 超临界流体技术
    1.5 立题依据
第二章 处方前研究
    2.1 试药与仪器
    2.2 药物难溶性盐的制备
        2.2.1 双羟萘酸加兰他敏的制备
        2.2.2 双羟萘酸加兰他敏的确证
        2.2.3 稳定性研究
    2.3 双羟萘酸加兰他敏含量测定方法
        2.3.1 双羟萘酸加兰他敏检测波长的选择
        2.3.2 药物的含量及收率
    2.4 理化性质研究
        2.4.1 在不同溶剂中的表观溶解度
        2.4.2 油水分配系数测定
    2.5 本章小结
第三章 分析方法的建立
    3.1 试剂与仪器
    3.2 加兰他敏微球含量测定方法
        3.2.1 溶液配制
        3.2.2 色谱条件和系统适应性实验
        3.2.3 专属性实验
        3.2.4 标准曲线的绘制
        3.2.5 最低检测限
        3.2.6 最低定量限
        3.2.7 药物提取方法
        3.2.8 精密度试验
        3.2.9 方法回收率
        3.2.10 粒径测定方法
    3.3 加兰他敏微球体外释放方法的确立
        3.3.1 释放介质的配制
        3.3.2 释放介质中的稳定性
        3.3.3 微球的体外释放方法
    3.4 本章小结
第四章 微球制备工艺的筛选
    4.1 试药与仪器
    4.2 乳化-溶剂挥发法制备加兰他敏微球
        4.2.1 PLGA微球的制备
        4.2.2 单因素设计优化实验
        4.2.3 正交实验
        4.2.4 Box-Behnken实验
    4.3 乳化-溶剂萃取法制备加兰他敏微球
    4.4 质量评价方法
        4.4.1 外观
        4.4.2 载药量和包封率
    4.5 微球中药物分布
        4.5.1 SEM
        4.5.2 荧光
    4.6 本章小结
第五章 微球的体外评价
    5.1 试药与仪器
    5.2 微球体外释放评价
        5.2.1 释放介质配制
        5.2.2 实验方法
    5.3 影响因素考察
        5.3.1 释放条件对微球释药行为影响
        5.3.2 处方及制备工艺对微球释药行为影响
    5.4 最优处方的释放
    5.5 微球降解过程的研究
    5.6 本章小结
第六章 总结与展望
    6.1 总结
    6.2 展望
致谢
参考文献
附录

(2)胆碱酯酶及α-葡萄糖苷酶抑制剂的结合模式及输运机制的分子动力学研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
1 绪论
2 计算方法
    2.1 计算机辅助药物设计
    2.2 分子动力学模拟
    2.3 随机加速分子动力学
    2.4 自由能计算
        2.4.1 MM/GBSA
        2.4.2 伞型采样
    2.5 分子对接
3 他克林在丁酰胆碱酯酶(BChE)中的抑制以及释放机制的理论计算
    3.1 研究背景及意义
    3.2 计算方法
        3.2.1 酶-底物复合物模型的构建
        3.2.2 分子力学水平的分子动力学模拟
        3.2.3 MM/GBSA方法计算自由能
        3.2.4 通过RAMD MD方法探究他克林的释放通道
        3.2.5 伞形采样
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 平衡态结构分析
        3.3.2 他克林结合至BChE的关键残基
        3.3.3 RAMD MD探究他克林的释放通道
        3.3.4 伞形采样探究他克林释放过程的热力学动力学性质
    3.4 本章小结
4 加兰他敏在乙酰胆碱酯酶(AChE)中的结合及释放过程研究
    4.1 研究背景及意义
    4.2 计算方法
        4.2.1 酶-底物复合物体系的构建
        4.2.2 分子动力学模拟
        4.2.3 MM/GBSA
        4.2.4 RAMD MD模拟
        4.2.5 伞形采样模拟
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 分子动力学模拟结果分析
        4.3.2 MM/GBSA以及残基能量分解
        4.3.3 加兰他敏可能的输运通道
        4.3.4 P1释放通道的热力学特征和释放机制
    4.4 本章小结
5 油茶多糖在α-葡萄糖苷酶中的结合,释放过程
    5.1 研究背景
    5.2 计算方法
        5.2.1 分子对接以及体系准备
        5.2.2 分子动力学模拟
        5.2.3 MM/GBSA计算
        5.2.4 随机加速分子动力学
        5.2.5 伞形采样
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 HaGα-葡萄糖苷酶活性位点以及分子对接分析
        5.3.2 分子动力学模拟结果分析
        5.3.3 多糖分子结合模式及能量分解
        5.3.4 二糖与三糖可能的释放通道分析
        5.3.5 多糖沿P1/C1通道释放的热力学特征和释放机制
    5.4 本章小结
6 全文总结
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢

(3)安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响(论文提纲范文)

摘要
abstract
引言
第一部分 安神补心丸对有记忆障碍的正常小鼠学习能力的影响
    材料与方法
        1 材料
        2 方法
    结果
        1 安神补心丸对有记忆获得障碍的小鼠学习能力的影响
        2 安神补心丸对有记忆巩固障碍的小鼠学习能力的影响
        3 安神补心丸对有记忆再现障碍的小鼠学习能力的影响
    讨论
第二部分 安神补心丸对APP/PS1 模型小鼠学习能力的影响
    材料与方法
        1 材料
        2 方法
    结果
        1 安神补心丸对APP/PS1 小鼠体重及行为学的影响
        2 安神补心丸对APP/PS1 小鼠血清中SOD、MDA含量的影响
        3 安神补心丸对APP/PS1 小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活性的影响
        4 安神补心丸对APP/PS1 小鼠海马区病理学组织及Aβ40 表达的影响
    讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢

(4)加兰他敏合成途径的研究进展(论文提纲范文)

1 加兰他敏的化学合成途径
2 加兰他敏的生物合成途径
    2.1 加兰他敏生物合成途径的预测相关研究
    2.2 生物合成途径相关酶的克隆及相关研究
3 其他生物技术生产加兰他敏的研究
4 结论与展望

(5)石蒜属植物的化学成分及其抗阿尔茨海默症的研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 药用民族植物学简介
    1.2 选题的意义及依据
    1.3 总体技术路线
第二章 石蒜属植物化学成分及其药理活性研究进展
    2.1 石蒜属植物的生物学特征
    2.2 石蒜属植物的观赏及药用价值
    2.3 石蒜属植物化学成分及现代药理活性研究
第三章 石蒜属植物的民族植物学调查
    3.1 调查内容和目的
    3.2 研究方法及调查地点
    3.3 结果与讨论
    3.4 小结
第四章 红蓝石蒜的化学成分研究
    4.1 实验仪器和试剂
    4.2 实验材料
    4.3 实验方法
    4.4 结果与讨论
    4.5 小结
第五章 基于UPLC-QTOF-ESI-MS的石蒜属植物代谢组学研究
    5.1 实验材料与仪器试剂
    5.2 石蒜属植物总生物碱的提取与分离方法
    5.3 实验结果与讨论
    5.4 代谢组学的数据处理和解析
    5.5 石蒜属中不同种之间的石蒜碱、力可拉敏和加兰他敏三种生物碱的定量分析
    5.6 小结
第六章 石蒜属植物总生物碱的抗阿尔茨海默症活性研究
    6.1 阿尔茨海默症的研究背景及意义
    6.2 治疗AD的新药研发方向及临床药物应用现状
    6.3 天然产物研究在治疗AD中的作用
    6.4 利用秀丽线虫模型进行抗阿尔茨海默症的活性研究
    6.5 本研究的意义及作用
    6.6 实验步骤与方法
    6.7 利用CL2355模型进行石蒜属植物总生物碱抗AD活性筛选的结果及分析
    6.8 小结
第七章 结论
    7.1 结论
    7.2 创新之处
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间发表的学术论着

(7)以分子筛为载体的石蒜生物碱吸附分离研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 石蒜属植物
        1.1.1 石蒜属植物资源
        1.1.2 石蒜属植物应用
        1.1.3 石蒜属化学成分
        1.1.4 石蒜碱及加兰他敏的结构和性质及药用价值
        1.1.5 生物碱分离纯化方法
        1.1.6 石蒜碱及加兰他敏检测方法
    1.2 沸石分子筛
        1.2.1 沸石分子筛概况
        1.2.2 沸石分子筛的结构
        1.2.3 沸石分子筛的应用
    1.3 本课题研究意义及主要研究内容
        1.3.1 研究意义
        1.3.2 研究内容
第2章 忽地笑中石蒜碱及加兰他敏的检测方法建立
    2.1 仪器与试剂
        2.1.1 试验仪器
        2.1.2 试验试剂
    2.2 试验方法
        2.2.1 标准品溶液配制
        2.2.2 检测波长的确定
        2.2.3 高效液相色谱检测石蒜碱及加兰他敏
        2.2.4 标准曲线的制作
        2.2.5 检测方法的方法学考察
    2.3 结果与分析
        2.3.1 检测波长的确定
        2.3.2 HPLC检测石蒜碱及加兰他敏条件的优化
        2.3.3 标准曲线
        2.3.4 精密度试验
        2.3.5 稳定性试验
        2.3.6 重复性试验
        2.3.7 加标回收率试验
    2.4 小结
第3章 沸石分子筛对石蒜碱及加兰他敏的吸附洗脱研究
    3.1 仪器材料
        3.1.1 试验仪器
        3.1.2 试验材料
    3.2 试验方法
        3.2.1 忽地笑中石蒜碱及加兰他敏提取
        3.2.2 溶剂萃取
        3.2.3 吸附载体预处理
        3.2.4 沸石分子筛应用可行性
        3.2.5 沸石分子筛与阳离子交换树脂的吸附洗脱对比
        3.2.6 沸石分子筛与大孔吸附树脂对比
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 忽地笑中石蒜碱及加兰他敏酸水提取
        3.3.2 萃取
        3.3.3 沸石分子筛应用可行性
        3.3.4 沸石分子筛与阳离子交换树脂性能对比
        3.3.5 沸石分子筛与大孔吸附树脂性能对比
    3.4 小结
第4章 忽地笑中石蒜碱及加兰他敏的分离方法研究
    4.1 仪器与材料
        4.1.1 试验仪器
        4.1.2 试验材料
    4.2 试验方法
        4.2.1 沸石分子筛分离纯化
        4.2.2 沸石分子筛的筛选
        4.2.3 上样液pH值对吸附效果的选择
        4.2.4 上样速率考察
        4.2.5 洗脱剂选择
        4.2.6 洗脱速率考察
        4.2.7 动态吸附曲线
        4.2.8 动态洗脱曲线
        4.2.9 静态吸附动力学研究
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 沸石分子筛的筛选
        4.3.2 上样液pH值对吸附效果的选择
        4.3.3 上样速率考察
        4.3.4 洗脱剂的选择
        4.3.5 洗脱速率考察
        4.3.6 动态吸附曲线
        4.3.7 动态洗脱曲线
        4.3.8 静态动力学研究
    4.4 小结
第5章 结论、创新点、不足与展望
    5.1 结论
    5.2 创新点
    5.3 不足之处
    5.4 展望
致谢
参考文献
作者在学期间取得的学术成果

(8)高效毛细管电泳测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏(论文提纲范文)

1 实验方法
    1.1 仪器与试剂
    1.2 溶液的配制
        1.2.1 标准溶液的配制
        1.2.2 药物样品溶液的配制
        1.2.3 生物样品溶液的配制
    1.3 电泳操作条件
2 结果与讨论
    2.1 氢溴酸加兰他敏的紫外吸收光谱
    2.2 电泳分离条件的选择
        2.2.1 缓冲体系的选择
        2.2.2 缓冲溶液浓度的选择
        2.2.3 缓冲溶液p H的选择
        2.2.4 运行电压的选择
    2.3 标准曲线与最低检出限
    2.4 精密度与重现性试验
    2.5 加样回收实验
    2.6 实际样品含量的测定
3 结论

(9)毛细管电泳法在药物和生物分析中的应用研究(论文提纲范文)

中文摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 电泳的发展历毛细管史
    1.3 毛细管电泳技术
        1.3.1 毛细管电泳技术基本的原理
        1.3.2 毛细管电泳技术分离的模式
        1.3.3 毛细管电泳技术的进样技术
        1.3.4 毛细管电泳技术的检测技术
        1.3.4.1 紫外检测器
        1.3.4.2 荧光检测器
        1.3.4.3 质谱检测器
        1.3.4.4 电导检测
        1.3.4.5 安培检测器
        1.3.5 毛细管电泳的特点
    1.4 毛细管电泳在药物和生物分析中的应用
        1.4.1 西药类药物分析
        1.4.2 手性药物分析
        1.4.3 生物体液样品分析
        1.4.4 中药类药物分析
        1.4.4.1 生物碱类
        1.4.4.2 黄酮类
        1.4.4.3 蒽醌类
        1.4.4.4 萜烯类和酸类
        1.4.4.5 苷类以及其他成分
        1.4.4.6 中药指纹图谱的建立
        1.5 展望
        1.6 本论文研究的内容与意义
    参考文献
第二章 高效毛细管电泳测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器与试剂
        2.2.2 溶液的配制
        2.2.2.1 标准溶液和衍生剂溶液的配制
        2.2.2.2 衍生反应
        2.2.2.3 血清的处理
        2.2.3 电泳的操作条件
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 高半胱氨酸和谷胱甘肽的紫外吸收光谱
        2.3.2 电泳分离条件的选择
        2.3.2.1 缓冲体系的选择
        2.3.2.2 缓冲溶液浓度的选择
        2.3.2.3 缓冲溶液PH的选择
        2.3.2.4 运行电压的选择
        2.3.3 标准曲线与最低检出限
        2.3.4 精密度与重现性试验
        2.3.5 加样回收试验
        2.3.6 实际样品结果的测定
    2.4 结论
    参考文献
第三章 高效毛细管电泳测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器与试剂
        3.2.2 溶液的配制
        3.2.2.1 标准溶液的配制
        3.2.2.2 药物样品溶液的配制
        3.2.2.3 生物样品溶液的配制
        3.2.3 电泳的操作条件
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 氢溴酸加兰他敏的紫外吸收光谱
        3.3.2 电泳分离条件的选择
        3.3.2.1 缓冲体系的选择
        3.3.2.2 缓冲溶液浓度的选择
        3.3.2.3 缓冲溶液PH的选择
        3.3.2.4 运行电压的选择
        3.3.3 标准曲线与最低检出限
        3.3.4 精密度与重现性试验
        3.3.5 加样回收试验
        3.3.6 实际样品含量的测定
    3.4 结论
    参考文献
第四章 高效毛细管电泳测定药品和生物样品中的洛伐他汀和辛伐他汀
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器与试剂
        4.2.2 溶液的配制
        4.2.2.1 标准溶液的配制
        4.2.2.2 药物样品溶液的配制
        4.2.2.3 生物样品溶液的配制
        4.2.3 电泳的操作条件
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 洛伐他汀、辛伐他汀的紫外吸收光谱
        4.3.2 提取溶剂
        4.3.3 电泳分离条件的选择
        4.3.3.1 缓冲体系的选择
        4.3.3.2 缓冲溶液浓度的选择
        4.3.3.3 缓冲溶液PH的选择
        4.3.3.4 运行电压的选择
        4.3.4 标准曲线与最低检出限
        4.3.5 精密度与重现性试验
        4.3.6 实际样品含量的测定
        4.3.6.1 药物样品含量的测定
        4.3.6.2 血清中样品含量的测定
        4.3.7 回收率试验
    4.4 结论
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简况及联系方式

(10)石蒜属植物中加兰他敏的研究进展(论文提纲范文)

1 加兰他敏的结构
2 加兰他敏的提取与分离
3 加兰他敏的合成与分子结构改造
4 加兰他敏的结构鉴定与分析方法
5 结语

四、氢溴酸加兰他敏获得美国批准(论文参考文献)

  • [1]加兰他敏长效缓释微球的研究[D]. 杨冰. 济南大学, 2021
  • [2]胆碱酯酶及α-葡萄糖苷酶抑制剂的结合模式及输运机制的分子动力学研究[D]. 张志扬. 河南大学, 2020(02)
  • [3]安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响[D]. 王方. 青岛大学, 2019(02)
  • [4]加兰他敏合成途径的研究进展[J]. 周日宝,刘畅宇,彭美晨,王朝晖,刘湘丹. 湖南中医药大学学报, 2016(12)
  • [5]石蒜属植物的化学成分及其抗阿尔茨海默症的研究[D]. 洪利亚. 中央民族大学, 2016(05)
  • [6]国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定[J]. 杨德智,胡堃,杨雪薇,吕扬. 中国医药工业杂志, 2016(06)
  • [7]以分子筛为载体的石蒜生物碱吸附分离研究[D]. 赵艺楠. 吉首大学, 2016(02)
  • [8]高效毛细管电泳测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏[J]. 高慧君,刘荔贞,白云峰,郭芳芳,冯锋. 山西大同大学学报(自然科学版), 2014(01)
  • [9]毛细管电泳法在药物和生物分析中的应用研究[D]. 高慧君. 山西大学, 2013(01)
  • [10]石蒜属植物中加兰他敏的研究进展[J]. 李霞,熊海蓉,黄忠良,蒋利华,文祝友,熊远福. 中国酿造, 2012(03)

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加兰他敏氢溴酸盐获得美国批准
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