survivin bcl-X基因蛋白在卵巢上皮肿瘤中的表达及相关性

一、卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性（论文文献综述）

杨健学^[1]（2019）在《STAT3/pSTAT3对消化系统恶性肿瘤预后判断作用的meta分析》文中研究指明目的:消化系统恶性肿瘤严重威胁人类生存和健康,寻找敏感且有效的辅助治疗靶点是改善患者预后,延长生存期的关键。研究发现信号转导与转录活化因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）及其活化状态磷酸化STAT3（pSTAT3）与消化系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。但肿瘤组织STAT3及pSTAT3表达水平对肿瘤分期和患者预后的判断意义尚未得到深入分析,本研究将对消化系统恶性肿瘤患者手术组织标本中STAT3/pSTAT3表达水平与临床病理特征、肿瘤分期以及患者预后的关系进行meta分析,阐明STAT3/pSTAT3在消化系统恶性肿瘤中的表达及其与患者预后的关系,并为将STAT3/pSTAT3作为生物标志物和治疗靶点提供理论依据。方法:计算机检索Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,收集2000年1月1日至2018年6月26日发表的关于消化系统恶性肿瘤患者临床标本中STAT3及pSTAT3免疫组织化学表达水平及其临床意义的实验研究。按照设定好的纳入和排除标准,完成文献筛选、数据提取、文献质量评价,应用STATA12.0软件进行相关数据合并及分析。对生存数据使用风险比（hazard ratio,HR）和95%置信区间（confidence interval,CI）进行相关数据的统计学合并分析,对临床病理参数使用比值比（odds ratio,OR）和95%置信区间（confidence interval,CI）进行相关数据的统计学合并分析。当合并分析结果的异质性较小时,使用固定效应模型;反之,则使用随机效应模型,并针对其异质性来源进行亚组分析及敏感性分析等方法进一步探讨,使用Begg法及其漏斗图检测所研究指标的发表偏倚情况。结果:依据上述检索策略及纳入排除标准,本研究共纳入60篇相关文献,其中胃癌26篇,结直肠癌23篇,肝癌5篇,胰腺癌3篇,食管癌3篇,总计8111例患者。Meta分析结果显示:STAT3及pSTAT3高表达与总生存率和无病生存率的降低具有显着相关性（总生存率:HR=1.739,P<0.001;无病生存:HR=2.10,P<0.001）;消化系统恶性肿瘤临床组织标本中STAT3/pSTAT3表达在低分化组明显高于中、高分化组（OR=1.352,P=0.028）,肿瘤临床分期较晚的患者STAT3/pSTAT3表达显着高于分期较早的患者（OR=0.687,P=0.014）;浸润程度较深的肿瘤STAT3/pSTAT3表达显着高于浸润较浅的肿瘤（OR=1.751,P=0.007）;伴有淋巴结转移的患者STAT3/pSTAT3表达显着高于无淋巴结转移的患者（OR=1.738,P<0.001）;同时淋巴管浸润程度与STAT3/pSTAT3表达升高也有显着相关性（OR=2.791,P=0.001）;而在肿瘤血管、神经侵犯、远处转移和患者性别等方面无统计学差异。结论:消化系统恶性肿瘤临床标本中STAT3/pSTAT3的表达水平与患者多项临床病理参数及预后密切相关;STAT3/pSTAT3高表达提示预后不良,对预后判断及辅助治疗有重要价值。此研究纳入文献均为回顾性研究,还需要更多高质量的前瞻性病例对照研究进一步证明该观点。

李娜^[2]（2019）在《上皮性卵巢癌中MFG-E8与CD133表达及对生物学特性的影响》文中进行了进一步梳理卵巢癌（Ovarian cancer,OC）是世界范围内常见的妇科恶性肿瘤,大约90%的卵巢癌是通过上皮细胞转化而来的,因此这类肿瘤称之为上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancers,EOC）。由于早期缺乏有效的筛查方法,超过70%的EOC患者初步就诊时已处于晚期病变阶段,而晚期治疗方案有限,并且易出现化疗耐药,因此EOC预后较差。尽管有效的治疗策略在发展,然而美国最新的一项调查研究显示,仍有超过2/3的患者在初始治疗后复发。卵巢癌一旦发生转移,手术将不可能切除所有病变,化疗是唯一的治疗策略。因此,如何对卵巢癌进行早期诊断,以及如何提高术后化疗效果一直是卵巢癌临床研究中的热点与难点。深入研究卵巢癌的发病机制,对于EOC患者的诊断和治疗有着重大意义。乳脂肪球表皮生长因子8（Milk fat globule-EGF factor 8,MFG-E8）,又称之为乳凝集素,是一种分泌型糖蛋白,广泛分布于哺乳动物体内,研究发现MFG-E8在伤口愈合、动脉重塑和血管生成中起重要作用。近年来,越来越多的研究集中在MFG-E8在肿瘤中的作用。研究表明,MFG-E8在多种肿瘤中表达增高,如甲状腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌和淋巴瘤,MFG-E8过表达可通过多种途径促进肿瘤进展。研究发现MFG-E8可通过Hedgehog和STAT3信号传导通路诱导肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells,CSC）化疗耐药,协助维持其干细胞特性。目前有关MFG-E8在EOC中的作用、相关机制及其与肿瘤干细胞标志物在EOC中表达的相关性等问题尚无深入研究。本课题中我们针对上述问题展开,主要包括以下两方面内容:1)上皮性卵巢癌中MFG-E8和CD133的表达及其与临床特征相关性研究;2)探讨沉默MFG-E8基因对卵巢癌细胞生物学特性的影响及相关机制的研究。研究结果可为上皮性卵巢癌的发病机制及治疗提供了新的思路和策略。第一部分上皮性卵巢癌中MFG-E8和CD133的表达及与临床特征相关性研究目的:以MFG-E8及CD133为研究对象,揭示MFG-E8与肿瘤干细胞标志物CD133在上皮性卵巢癌中的表达水平,分析二者表达的相关性,研究MFG-E8和CD133表达及其与临床病理特点及预后的关系。方法:收集临床病理资料完整的88例上皮性卵巢癌患者石蜡标本作为研究对象,同时选取38例良性上皮性卵巢肿瘤作为对照组。通过免疫组织化学法检测MFG-E8在EOC及良性卵巢肿瘤的表达,以及CD133蛋白在EOC中的表达,回顾性分析MFG-E8、CD133与EOC患者的临床病理资料的关系以及MFG-E8和CD133表达水平的相关性。所有数据应用SPSS 22.0统计软件进行分析,P<0.05为有显着差异结果:1.EOC标本的临床病理资料特点本实验共纳入88例临床病理资料完善的上皮性卵巢癌患者蜡块组织标本,其中绝经前患者共40例（45.5%）,绝经后为48例（54.5%）。根据组织学分类,其中浆液性卵巢癌为最常见组织类型,共64例（72.7%）,其次为子宫内膜样卵巢癌14例（15.9%）,粘液性卵巢癌最少见,共10例（11.4%）。44例（50%）患者合并淋巴结转移,病理分级为G3共58位（65.9%）,在88例患者中,64例（72.7%）对铂类敏感,24例（27.3%）对铂类化疗原发耐药。2.MFG-E8在良性肿瘤、EOC组织中的表达情况及CD133蛋白在EOC组织中的表达情况MFG-E8蛋白阳性表达主要定位于细胞的胞浆内和或胞膜上,在38例良性肿瘤中,34例MFG-E8低表达（89.5%;SI≤6）,在88例EOC患者中,64例高表达MFG-E8（72.7%;SI>6）,24例低表达（27.3%;SI≤6）,EOC卵巢组织MFG-E8蛋白表达与卵巢良性肿瘤中MFG-E8表达相比,其差异有统计学意义（P<0.05）。CD133蛋白定位于肿瘤细胞的细胞质和质膜中。CD133+患者共54例（61.4%）,CD133-34例（38.6%）。其中同时存在MFG-E8高表达和CD133+的患者共50例（56.9%）,MFG-E8低表达合并CD133-占20例（22.7%）。3.MFG-E8蛋白的表达与EOC患者临床病理参数的相关性在88例上皮性卵巢癌患者中,MFG-E8表达与年龄、患者绝经状态、淋巴转移情况及组织病理学类型无关;FIGO III和IV患者中MFG-E8的表达明显高于FIGO I和II患者（P<0.001）;MFG-E8表达水平与腹水状态显着相关（P<0.001）;同时MFG-E8高表达与病理分级及铂类敏感密切相关（P<0.001,P<0.05）。4.CD133表达与EOC患者临床病理参数的相关性CD133表达与年龄、患者绝经状态、淋巴转移情况及组织病理学类型无关;与FIGO分期、腹水状态、病理分级及铂类敏感显着相关,有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。5.EOC中MFG-E8与CD133表达的相关性Spearman相关性分析显示,EOC组织中MFG-E8的高表达与CD133阳性表达呈正相关,结果有统计学意义（R=0.353,P<0.001）。6.MFG-E8、CD133白的表达与EOC患者生存结果的分析对该88例上皮性卵巢癌术后进行随访,随访时间10个月至84个月。Kaplan-Meier分析显示MFG-E8高表达或CD133+与EOC患者的总体存活率显着负相关,与MFG-E8低表达或CD133-的患者相比,MFG-E8高表达或肿瘤中CD133+的患者总体存活时间较短,其结果有统计学意义（P<0.01,P<0.001）。小结:MFG-E8在上皮性卵巢癌中高表达,MFG-E8与CD133在EOC中的表达水平与FIGO分期,肿瘤分级,腹水状态和对化学敏感性相关;MFG-E8在上皮性卵巢癌中的表达与CD133的表达显着正相关;MFG-E8的高表达或CD133阳性表达同卵巢癌预后密切相关。因此MFG-E8可能为上皮性卵巢癌潜在肿瘤标志物,MFG-E8及CD133对上皮性卵巢癌患者预后有重要意义。第二部分沉默MFG-E8基因对卵巢癌细胞生物学特性的影响及其机制的探讨目的:从肿瘤细胞的增殖、细胞周期分布、粘附、侵袭、迁移及对顺铂药物反应等方面观察MFG-E8对上皮性卵巢癌细胞生长特性的影响,并对其调控机制进行研究。方法:通过Western blotting检测上皮性卵巢癌不同细胞株SKOV3及A2780中MFG-E8蛋白的表达,筛选MFG-E8表达高的细胞株转染MFG-E8siRNA,采用qRT-PCR及Western blotting对转染效率进行测定,通过体外实验观察沉默MFG-E8对上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖、细胞周期分布、粘附、侵袭、迁移及对顺铂毒性等方面的影响,检测基因沉默后CDK4、Cyclin D1以及Caspase-3等蛋白的表达及多重耐药蛋白ABCB1及ABCC1mRNA水平的表达变化,并通过qRT-PCR及Western blotting分别在mRNA及蛋白水平检测沉默MFG-E8对ETM相关蛋白、MMP1、MMP2、MMP9及AKT/m TOR/p70 S6K信号通路表达的影响。每组实验重复三次。所有数据应用Graph Pad Prism5.0统计软件处理,P<0.05为有显着差异。结果:1.MFG-E8在两种卵巢癌细胞株中的表达、MFG-E8基因沉默靶点筛选及转染效率测定SKOV3细胞中的MFG-E8蛋白表达量明显高于A2780细胞,应用SKOV3做相关后续试验。qRT-PCR结果显示,SKOV3细胞转染MFG-E8 siRNA后,三条干扰转染序列均有效抑制MFG-E8 mRNA的表达,与阴性对照组相比mRNA分别下降约74.98%,46.22%,88.31%。Western blotting检测结果显示,MFG-E8蛋白的表达在MFG-E8 siRNA#3中明显低于其他两组细胞（P<0.01）。表明MFG-E8 siRNA#3序列可以有效干扰MFG-E8在mRNA及蛋白水平的表达,应用MFG-E8 siRNA#3完成后续试验。2.MFG-E8 siRNA转染对细胞增殖能力、细胞周期分布的影响及相关分子机制。1)CCK8检测结果显示:MFG-E8 siRNA转染24小时后,MFG-E8siRNA转染组及阴性对照组的增殖活性无统计学意义,转染后48、72、96和120小时后,MFG-E8 siRNA转染组细胞的增殖活性明显低于对照组,结果有统计学差异（P<0.05,P<0.01）。2)平板克隆实验结果显示:MFG-E8 siRNA转染组SKOV3细胞克隆形成的数目较阴性对照组明显减少,结果比较差异有统计学意义（P<0.05）。3)FCM检测结果表明,与对照组相比,MFG-E8 siRNA转染组G0/G1期细胞比例增加（P<0.01）,同时相应的S期和G2/M细胞比例降低（P<0.01,P<0.05）,结果具有显着性差异。4)Western blotting结果显示,MFG-E8 siRNA转染组CDK4、Cyclin D1及Caspase-3蛋白的相对表达量均较阴性对照组降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结果表明,在SKOV3细胞中沉默MFG-E8基因后CDK4、Cyclin D1及Caspase3表达均下调。Cyclin D1/CDK4复合物表达在细胞周期G1/S转化过程中起重要作用,以上结果提示沉默MFG-E8基因可通过抑制周期蛋白表达调控细胞周期停滞于G0/G1期,从而抑制肿瘤细胞增殖。3..MFG-E8 siRNA对SKOV3细胞粘附、侵袭及迁移能力的影响及分子机制1)SKOV3细胞转染MFG-E8 siRNA后,MFG-E8 siRNA转染组对Matrigel及FN的粘附率均明显降低,结果分析差异有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。表明沉默MFG-E8基因后,可抑制SKOV3细胞对人工基底膜的粘附能力。2)Transwell小室实验结果表明:无论是在侵袭实验中还是迁移实验中,MFG-E8 siRNA转染组穿过小室的细胞数均较阴性对照组明显减少,差异有统计学意义（P<0.01）划痕实验结果:SKOV3细胞转染MFG-E8 siRNA 24、48小时,MFG-E8siRNA转染组划痕两侧的愈合速度明显弱于阴性对照组,同时对划痕面积愈合率进行定量分析,24、48小时MFG-E8 siRNA转染组划痕面积愈合率均明显小于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。3)MFG-E8 siRNA对SKOV3细胞中EMT进程的影响qRT-PCR结果显示,沉默MFG-E8基因可下调N-Cadherin、Vimentin、Snail mRNA的表达,上调E-Cadherin mRNA表达,结果有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。Western blotting结果显示,阴性对照组与MFG-E8 siRNA转染组N-Cadherin蛋白的相对表达量为（0.67±0.030）和（0.47±0.013）,差异有统计学意义（P<0.01）;两组snail+slug蛋白的相对表达量分别为（0.33±0.020）和（0.12±0.017）,差异有统计学意义（P<0.01）;阴性对照组与MFG-E8 siRNA转染组中E-Cadherin蛋白的相对表达量分别为（0.27±0.033）和（0.61±0.034）,差异有统计学意义（P<0.01）,以及两组中Vimentin蛋白的相对表达量分别为（0.53±0.081）和（0.27±0.062）,差异有统计学意义（P<0.05）。结果表明,沉默MFG-E8可抑制SKOV3细胞中N-Cadherin、Vimentin、snail+sluag蛋白的表达,上调E-Cadherin蛋白表达。以上结果说明沉默MFG-E8基因可抑制EMT过程。4)MFG-E8 siRNA对细胞中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响qRT-PCR及Western blotting结果表明,MFG-E8 siRNA转染组细胞中MMP1、MMP2及MMP9在mRNA及蛋白的表达量均较阴性对照组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结果表明,沉默MFG-E8可抑制SKOV3细胞中MMP1、MMP2及MMP9的表达。以上实验结果提示沉默MFG-E8基因可以通过抑制EMT进程、降低MMPs的表达,进而抑制SKOV3细胞的粘附、侵袭及迁移能力。4.MFG-E8 siRNA转染对SKOV3细胞顺铂毒性影响及分子机制1)CCK8检测结果显示,随着顺铂药物浓度的增高,两组细胞的增殖抑制率上升,以MFG-E8 siRNA转染组细胞增殖抑制率上升明显（P<0.01）。应用Graph Pad Prism 5.0统计软件计算两组细胞顺铂的IC50,MFG-E8siRNA转染组的IC50明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。SKOV3细胞给予MFG-E8 siRNA联合顺铂处理后24小时,两组细胞增殖活性无明显差异,处理后48、72小时,可见MFG-E8 siRNA组细胞增殖活性显着低于对照组（P<0.05）。2)qRT-PCR检测MFG-E8 siRNA对相关多重耐药蛋白ABCB1、ABCC1mRNA水平表达的影响qRT-PCR结果显示,与阴性对照组相比,MFG-E8 siRNA转染组中ABCB1及ABCC1 mRNA表达均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。表明沉默MFG-E8可通过降低ABCB1及ABCC1的表达进而增加顺铂的敏感性。5.MFG-E8 siRNA对SKOV3细胞中AKT/m TOR/p70 S6k信号通路的影响Western blotting结果表明,阴性对照组与MFG-E8 siRNA转染组AKT蛋白的相对表达量为（0.77±0.031）和（0.76±0.027）,差异无统计学意义（P>0.05）;两组p-AKT蛋白的相对表达量分别为（0.73±0.028）和（0.25±0.027）,差异有统计学意义（P<0.01）,两组p-m TOR蛋白的相对表达量分别是（0.75±0.044）和（0.31±0.033）,差异有统计学意义（P<0.01）,阴性对照组与MFG-E8 siRNA转染组p70 S6K蛋白的相对表达量分别为（1.04±0.105）和（1.25±0.359）,差异无统计学意义（P>0.05）以及两组中p-p70 S6K蛋白的相对表达量分别为（0.57±0.036）和（0.13±0.017）,差异有统计学意义（P<0.01）。结果表明,沉默MFG-E8可抑制AKT,m TOR以及p70 S6磷酸化,进而抑制AKT/m TOR/p70 S6K信号通路的活性。小结:1.MFG-E8参与调控SKOV3细胞的增殖过程,沉默MFG-E8基因可抑制肿瘤细胞的增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期,与其调控G0/G1期相关调节蛋白有关,沉默MFG-E8基因能降低Cyclin D1及CDK4的表达。同时沉默MFG-E8基因的表达可降低Caspase3的表达,支持凋亡可诱导肿瘤细胞增殖的观点。2.MFG-E8基因参与调控SKOV3细胞粘附、迁移及侵袭过程,沉默MFG-E8基因可降低SKOV3细胞与细胞外基质的粘附能力,并对肿瘤细胞的迁移、侵袭能力有抑制作用。其分子机制与沉默MFG-E8抑制EMT进程及降低MMPs表达有关。3.沉默MFG-E8基因可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,并下调多重耐药蛋白ABCB1及ABCC1 mRNA水平的表达,说明MFG-E8与化疗耐药相关。4.沉默MFG-E8基因的表达可抑制AKT、m TOR及p70 S6K磷酸化水平,从而使细胞迁移、侵袭能力下降及提高顺铂敏感性。结论:1.MFG-E8在上皮性卵巢癌中表达增高,MFG-E8和CD133的表达水平与FIGO分期,肿瘤分级,腹水状态和对铂类敏感性相关,两者可作为卵巢癌预后指标;MFG-E8可能为上皮性卵巢癌潜在细胞肿瘤标志物。2.MFG-E8参与调控EOC细胞的增殖,沉默MFG-E8可以使细胞停滞于G0/G1期,并下调CDK4、Cyclin D1、Caspase3蛋白的表达。3.沉默MFG-E8基因可以增加细胞对顺铂的敏感性,下调多重耐药蛋白ABCB1及ABCC1 mRNA的表达,针对MFG-E8的抑制剂有可能成为EOC治疗的新靶点。4.沉默MFG-E8基因可能通过抑制AKT/m TOR/p70 S6K信号通路,下调MMP1、MMP2、MMP9的表达,抑制EMT进程,进而抑制肿瘤细胞的粘附、侵袭、迁移能力及铂类耐药性。MFG-E8在上皮性卵巢癌中表达增高,MFG-E8可作为上皮性卵巢癌潜在肿瘤标志物。同时我们利用RNA干扰技术,沉默MFG-E8基因,在一系列体外研究中证实了MFG-E8参与了肿瘤细胞的增殖、粘附、侵袭、转移过程及铂类耐药性,从而为MFG-E8表达阳性的恶性肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。

李望华,欧阳强^[3]（2014）在《凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义》文中研究表明目的探讨凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤的表达。方法选取2009年3月～2013年3月在我院进行手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本59例,采用免疫组化SP法,对卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中凋亡调控因子XIAP、转录因子c-Jun、NF-κB的表达进行检测。结果卵巢癌组Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB阳性表达率分别为74.29%、71.43%、82.86%及82.86%,均高于卵巢良性肿瘤组和卵巢交界性肿瘤组,差异有统计学意义（P<0.05）。卵巢癌组织中XIAP、Survivin、c-Jun均与NF-κB表达呈正相关（P<0.05）。结论临床上检测上皮性卵巢肿瘤中的Survivin、XIAP、c-Jun、NF-κB,对预防、治疗上皮性卵巢肿瘤有十分重要的价值。

张国梅^[4]（2012）在《PTEN和survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平及临床意义》文中提出目的探讨PTEN和survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平及其临床意义。方法收集良性卵巢上皮性肿瘤38例,恶性卵巢上皮性肿瘤72例和正常卵巢组织20例,均进行免疫组化检测PTEN和survivin的表达。结果 PTEN在正常卵巢、良性肿瘤及恶性肿瘤组织的阳性表达分别为20例（100%）、35例（92.1%）、28例（38.9%）,PTEN在恶性肿瘤组织的阳性表达明显低于正常卵巢和良性肿瘤组织（P<0.01）;survivin在三组中的阳性表达分别为0、1例（2.6%）、48例（66.7%）,survivin在恶性肿瘤组织的阳性表达明显高于正常卵巢和良性肿瘤组织（P<0.01）。PTEN和survivin蛋白在恶性肿瘤组织中的表达负相关（r=-0.4156,P=0.0004）。PTEN在卵巢上皮性恶性肿瘤的阴性表达率与FIGO分期、病理分级正相关（P<0.05,P<0.01）,与组织分型以及淋巴结转移无关（P>0.05）;survivin在卵巢上皮性恶性肿瘤的阳性表达率与FIGO分期、病理分级、淋巴结转移正相关（P<0.05,P<0.01）,与组织分型无关（P>0.05）。结论 PTEN基因表达下调和survivin基因表达上调与卵巢上皮性癌的发生发展有密切关系,且二者具有协同调控作用,联合检测二者的表达对于评价卵巢上皮性癌的恶性程度、转移和预后有重要临床价值。

王立群^[5]（2011）在《P53和Survivin在交界性上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性的研究》文中指出目的：通过卵巢上皮性肿瘤之良性、交界性及恶性病例中mtP53（突变型P53）及Survivin表达情况的检测,探讨交界性上皮性卵巢肿瘤与mtP53及Survivin蛋白表达的关系,研究交界性上皮性卵巢肿瘤的发生、发展及转归情况,并检测mtP53及Survivin对于交界性上皮性卵巢肿瘤的预后判断及临床指导意义。方法：将蚌埠医学院第一附属医院病理科2007～2010年手术切除标本存档蜡块交界性上皮性卵巢肿瘤30例患者的临床病理特征作一回顾性分析,并进行追踪;应用免疫组化ElivisionTM plus法检测其mtP53、Survivin蛋白的表达,同时检测随机抽取的同期手术的经病理证实的30例良性上皮性卵巢肿瘤、30例恶性上皮性卵巢肿瘤的mtP53、Survivin蛋白表达作为对照,采用χ2检验和秩相关性分析,分析二者在三组间表达的差异及意义。交界性肿瘤组共随访20例,随访时间为6个月至3年,2例复发,分别统计mtP53及Survivin蛋白阳性组及阴性组的复发率及其差异。结果：Survivin在良性、交界性、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中阳性率分别为13.33%、43.33%和86.67%,差异均有统计学意义（P<0.05）。mtP53在良性、交界性、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中阳性率分别为23.33%、36.67%和73.33%,恶性上皮性卵巢肿瘤组织中阳性率与良性和交界性比较差异有统计学意义（P<0.05-P<0.01）而良性和交界性卵巢肿瘤组织中阳性率差异无统计学意义（P>0.05）（见表2）。在同一交界性上皮性卵巢肿瘤标本中mtP53的表达与Survivin的表达,经秩相关性分析,两者间存在正相关（r=0.47）。经χ2检验,交界性上皮性卵巢肿瘤mtP53蛋白阳性组复发率高于阴性组,两组间有显着性差异（P<0.05）。交界性上皮性卵巢肿瘤Survivin阳性组复发率与阴性组之间无显着性差异（P>0.05）。结论：Survivin与mtP53蛋白表达水平增高可能与交界性卵巢肿瘤的发生、发展有关,可为卵巢交界性肿瘤的诊断及预后判断提供依据,且二者在上皮性交界性卵巢肿瘤的癌变中可能存在协同作用。

邓霖^[6]（2011）在《凋亡调控因子Survivin、XIAP以及c-Jun、NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义》文中研究说明背景与目的：细胞凋亡的失衡与肿瘤的发生与发展密切相关。卵巢肿瘤是女性生殖器官常见的肿瘤之一,卵巢癌致死者占各类妇科肿瘤的第一位。XIAP是目前已知的凋亡抑制蛋白家族中作用最强的成员, XIAP蛋白在正常组织中的表达很低,其在多种恶性肿瘤的表达显着增高,XIAP可能在细胞的增殖和恶性转化过程中起着重要作用。Survivin广泛表达于多种肿瘤组织和人类胚胎组织,并在极少数正常组织也存在表达,Survivin是凋亡抑制蛋白家族的另一个成员,发挥着更大的作用,它可以抑制细胞凋亡和抑制细胞有丝分裂。XIAP和Survivin都是通过直接抑制caspase-9、caspase-3和caspase-7的活性,抑制细胞凋亡。NF-κB是重要的调控细胞增殖与凋亡的核转录调节因子,在静息状态下NF-κB与其抑制性蛋白IκB结合存在于细胞胞浆中,在化疗药物、射线等多种因素作用下,IκB发生磷酸化、泛素化继而被蛋白酶水解,NF-κB得以活化并转位入核,调节靶基因的转录。已有学者提出NF-κB及其信号通路是肿瘤治疗的一个策略。AP-1也是一类基因编码的核转录因子,其组成成员包括c-Fos家族的c-Fos,Fos-B, Fra-1, Fra-2和c-Jun家族的c-Jun, Jun-B,Jun-D。大部分的研究表明活化AP-1能促使细胞增殖、转化和癌变,并通过AP-1调控下游靶基因促进肿瘤周围基质降解、肿瘤细胞粘附及运动能力增强、转移瘤新生血管生成、细胞周期异常等各个环节来促使肿瘤浸润转移。关于凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1（c-Jun）、NF-κBp65、IκB-α在卵巢上皮性肿瘤中表达相关性的情况,目前尚未见报道。本研究通过检测凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1（c-Jun）、NF-κBp65、IκB-α在卵巢上皮性肿瘤的表达以及相关性,初步探讨这些因子在卵巢肿瘤发生,发展中的作用以及与临床病理的联系。材料与方法：本研究的标本均来自遵义医学院附属医院病理科2006年至2009年存档材料。收集我院2006年至2009年间手术后经病理检查证实的卵巢上皮性肿瘤60例,共分为四组：①卵巢癌组,原发上皮性卵巢癌30例,包括黏液性囊腺癌3例,浆液性囊腺癌27例,Ⅰ和Ⅱ期21例,Ⅲ和Ⅳ期9例,病人年龄30-75周岁,平均年龄51.4岁,淋巴转移2例,余28例无淋巴转移。②卵巢交界性肿瘤组,卵巢交界性肿瘤15例,包括交界性黏液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤5例,病人年龄19-62岁,平均年龄39.2岁。③卵巢良性肿瘤组,卵巢良性肿瘤15例,均为浆液性囊腺瘤,病人年龄24-69岁,平均年龄39.8岁。④正常卵巢组织组,正常卵巢组织15例（来自卵巢活检,子宫肌瘤或功能性子宫出血,子宫脱垂的病例行全子宫切除病理证实卵巢组织无异常者）作为对照。采用免疫组织化学SP法和半定量积分法分别检测凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1（c-jun）、NF-κBp65、IκB-α在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达。采用SPSS13.0软件进行统计学分析：实验组与对照组之间阳性表达率比较采用Chi-square Test,所有图像分析结果均以均数±标准差（x±S）,各指标与临床病理特征之间的关系采用t检验,各指标表达相关性采用相关性分析,结果以p<0.05有统计学意义,p<0.01有显着统计学意义。结果：1.凋亡调控因子XIAP在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：0%、13.3%、20%、73.3%。Survivin在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：0%、13.3%、26.7%、76.7%。XIAP的统计学比较结果显示：恶性组与正常组（p<0.01）、与交界性组、与良性组比较,有统计学意义（p<0.05）,交界组与良性组、与正常组比较差异无统计学意义p>0.05),良性组与正常组比较差异无统计学意义（p>0.05）。Survivin的统计学比较结果显示：恶性组与正常组（p<0.01）、与交界性组、与良性组比较,有统计学意义（p<0.05）,交界组与良性组、与正常组比较差异有统计学意义（p<0.05）,良性组与正常组比较差异无统计学意义（p>0.05）。转录因子AP-1（c-jun）在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：26.7%、46.7%、53.3%、86.7%。统计学比较结果显示：卵巢癌组与正常组比较有统计学意义p<0.01),卵巢癌组与交界性组、良性组比较有统计学意义（p<0.05）,交界组与良性组、正常组比较无统计学意义（p>0.05）,良性组与正常组比较无统计学意义（p>0.05）。Caspase-3在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为33.3%、46.7%、66.7%、83.3%。NF-KBp65在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：20%、33.3%、46.7%、70%。IκB-α在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢交界性上皮性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：26.7%、53.3%、73.3%、80%。Caspase-3、转录因子NF-KBp65和IκB-α的统计学比较结果显示：三者分别在恶性组与正常组比较有显着统计学意义（p<0.01）,恶性组与交界性组、与良性组比较,交界组与良性组、与正常组比较、良性组与正常组比较均无统计学意义（p>0.05）。2.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达与临床分期呈正相关。XIAP、Survivin和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关。转录因子AP-1（c-Jun）和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关。IκB-α和NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈负相关。转录因子IKB-a在卵巢癌组织中的表达与临床分期呈负相关。这些因子在卵巢癌组织中的表达与患者年龄,病理分型,淋巴结转移均无相关性。结论1.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1（c-Jun）、NF-κB p65、IKB-α在卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中的表达率和表达强度均逐渐增高这提示这些凋亡抑制因子和调控因子可能参与了卵巢肿瘤的发生和发展,并可以作为诊断和鉴别诊断卵巢肿瘤的参考指标。2.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3的表达随着卵巢癌临床分期增高而增高,这提示这些因子可在一定程度上反应卵巢癌的恶性程度,并提示预后不良。3.凋亡调控因子XIAP、Survivin的表达与转录因子NF-KBp65的表达具有相关性,这提示NF-KBp65对卵巢上皮性肿瘤中XIAP、Survivin的表达可能具有促进作用。4.转录因子AP-1（c-Jun）和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关,提示二者在卵巢癌的发生发展中可能起着相互促进的作用。5.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1（c-Jun）、IKB-a在卵巢癌中的表达率与患者年龄,病理分型,淋巴转移等因素均无关系。

孙艳^[7]（2008）在《Survivin对胃源性及原发性卵巢癌生物学行为影响的实验研究》文中认为卵巢癌是妇科最多见的恶性肿瘤之一,分原发癌和转移癌两类。原发占90%以上,是卵巢癌最常见的类型,特别是原发性卵巢上皮癌。同时,卵巢也是许多恶性肿瘤转移的靶器官,卵巢转移癌约占卵巢癌的5-10%,其中以胃肠道恶性肿瘤卵巢转移最多,尤其是胃低分化腺癌。转移和复发是患者死亡的主要原因,到目前为止,手术治疗仍是主要的治疗手段。但大多数患者在明确诊断时已是中晚期,虽经根治性手术切除、化疗等综合治疗,效果仍不能令人满意,5年生存率仅20-30%。特别是以卵巢转移癌在首发病的患者,与原发卵巢癌鉴别困难。由于目前尚缺乏对其发生发展确切分子机制的了解,因而缺少有效地预防和治疗的方法。探讨其发病机制,寻找更好的诊断、预防和治疗措施是目前相关研究的重点。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有调控细胞增殖和细胞凋亡的双重作用。近年来的研究表明,其在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。但其与卵巢癌发生发展的关系及对肿瘤细胞生物学行为的影响研究甚少。本课题从研究Survivin和其他重要的凋亡相关蛋白（VEGF、Smac/DIABLO）在正常卵巢上皮组织、良性卵巢上皮肿瘤、胃源性卵巢转移癌、原发性卵巢上皮癌组织中的表达入手,运用MTT实验、流式细胞仪检测、体外侵袭实验、RT-PCR等方法,探讨Survivin在卵巢上皮癌细胞和胃低分化腺癌细胞增殖、凋亡和迁移侵袭过程中的作用,利用Survivin反义寡核苷酸（Survivin ASODN）技术抑制其在卵巢上皮癌细胞和胃癌低分化腺细胞中的表达,检测癌细胞增殖、凋亡和迁移侵袭能力及Survivin、VEGF、Smac/DIABLO表达的改变,分析Survivin与原发性卵巢上皮癌和胃癌细胞生物学行为的关系,探讨其ASODN的治疗价值和机制。本实验结果提示:Survivin的异常表达可能是影响胃源性卵巢转移癌、原发性卵巢上皮癌生物学行为的重要因素之一;其与VEGF、Smac/DIABLO间的相互作用可能是原发性和转移性卵巢癌发生发展的重要机制之一; Survivin ASODN能有效抑制原发性和转移性卵巢癌发生、发展,从而可能在卵巢癌治疗中发挥重要作用。研究内容和结果如下:第一部分Survivin、VEGF、Smac/DIABLO在胃源性卵巢转移癌中表达和意义目的:研究胃源性卵巢转移癌中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达和相互关系,探讨三者在胃源性卵巢转移癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织细胞化学和流式细胞学方法检测Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白在检测胃源性卵巢转移癌、相应胃癌原发病灶、良性卵巢上皮肿瘤组织和正常卵巢上皮组织中表达,并分析其与胃源性卵巢转移癌临床生物学行为的关系。结果:1正常卵巢上皮组织、良性卵巢上皮肿瘤组织、胃源性卵巢转移癌及相应胃癌原发病灶组织中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达正常组织和良性组织中Survivin、VEGF蛋白表达阴性或弱阳性,Smac/DIABLO蛋白表达明显。胃源性卵巢转移癌中Survivin、VEGF蛋白表达均明显增强和Smac/DIABLO蛋白表达明显减弱（P<0.05或P<0.01）; Survivin（胞核、胞浆）、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达阳性率分别为（100.0%、90.3%）、77.4%、90.3%;FI分别为1.10±0.09、0.84±0.08和1.12±0.11;胃源性卵巢转移癌中Survivin胞浆表达较原发胃癌明显升高（P<0.05）。2胃源性卵巢转移癌中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达相关性卵巢转移癌中Survivin胞核与胞浆表达无相关性（P>0.05）; Survivin胞浆与Smac/DIABLO的表达间呈负相关性（r=﹣0.373、P<0.05）;Survivin胞浆与VEGF的表达间呈正相关性（r=0.397、P<0.05）;Smac/DIABLO和VEGF的表达间无相关性（P>0.05）。3胃源性卵巢转移癌中Survivin、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达与其临床生物学行为（年龄、肿瘤大小、分化、腹水）的关系Survivin胞浆蛋白表达在肿瘤直径≥5cm组（阳性率100.0%; FI=1.16±0.08）明显高于肿瘤直径<5cm（阳性率66.7%; FI=1.04±0.05）组（P<0.05或P<0.01）。与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。Smac/DIABLO蛋白表达在低分化组（阳性率94.1%; FI=0.88±0.03）明显高于中分化（阳性率57.1%; FI=0.78±0.09）组（P<0.05）与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。VEGF蛋白表达在肿瘤直径≥5cm组（阳性率100.0%; FI=1.18±0.08）明显高于<5cm（阳性率66.7%; FI=1.06±0.11）组（P<0.05）;VEGF蛋白表达在低分化组（FI=1.18±0.07）明显高于中分化组（FI=1.04±0.10）（P<0.01）。与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。结论:1胃源性卵巢转移癌中Survivin表达明显增强,且与VEGF蛋白表达存在明显正相关,与Smac/DIABLO蛋白表达存在明显负相关,三者相互作用,可能共同参与了胃源性卵巢转移癌生长和转移的过程。2胃源性卵巢转移癌中Survivin存在细胞核、细胞浆不同定位过表达,Survivin细胞浆表达较胃癌原发灶中显着升高,故Survivin细胞浆表达可能在胃癌卵巢转移中起关键性作用。3检测胃源性卵巢转移癌中Survivin、VEGF、Smac/ DIABLO蛋白水平的表达,可能成为其临床诊断和恶性程度判断的标志。第二部分Survivin、VEGF、Smac/DIABLO在原发性卵巢上皮癌中表达和意义目的:研究原发性卵巢上皮癌组织中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达和相互关系,探讨三者在原发性卵巢上皮癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织细胞化学方法和流式细胞学方法检测Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白在检测原发性卵巢上皮癌、良性卵巢上皮肿瘤组织和正常卵巢上皮组织中表达,并分析其与原发性卵巢上皮癌临床生物学行为和预后的关系。结果:1正常卵巢上皮组织、良性卵巢上皮肿瘤组织及原发性卵巢上皮癌组织中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达正常和良性组织表达同第一部分。原发性卵巢上皮癌中Survivin、VEGF蛋白表达则均明显增强和Smac/DIABLO蛋白表达明显减弱（P<0.05或P<0.01）;Survivin（胞核、胞浆）、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达阳性率分别为（72.3%、87.2%）、80.9%、91.5%; FI分别为1.10±0.02、0.88±0.08、1.16±0.10。2原发性卵巢上皮癌中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达相关性原发性卵巢上皮癌中Survivin胞核与胞浆表达呈正相关性（r=0.514、P<0.01）; Survivin胞浆与Smac/DIABLO的表达间呈负相关性（r=﹣0.312、P<0.05）;Survivin胞浆与VEGF的表达间呈正相关性（r=0.298、P<0.05）;Smac/DIABLO和VEGF的表达间呈负相关性（r=﹣0.320、P<0.05）。3原发性卵巢上皮癌中Survivin、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达与其临床生物学行为（年龄、组织分类、分化、分期、肿瘤大小、腹水、腹水瘤细胞）的关系Survivin胞浆蛋白表达在Ⅲ～Ⅳ期组（胞浆阳性率96.8%; FI=1.10±0.09）明显高于Ⅰ～Ⅱ期（胞浆阳性率68.8%; FI=0.93±0.16）组（P<0.05）。与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。Smac/DIABLO蛋白表达在Ⅲ～Ⅳ期组（阳性率71.0%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（阳性率100.0%）组（P<0.05）;在低分化组（阳性率61.9%; FI=0.82±0.07）明显低于中高分化（阳性率96.2%; FI=0.90±0.07）组（P<0.01或P<0.05）。与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。VEGF蛋白表达在Ⅲ～Ⅳ期组（FI=1.18±0.09）明显高于Ⅰ～Ⅱ期（FI=1.03±0.02）组（P<0.05）。与其他临床生物学行为无关（P>0.05）。4原发性卵巢上皮癌中Survivin、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达与预后的关系原发性卵巢上皮癌中Survivin胞浆表达阳性患者生存率差于蛋白表达阴性患者（P<0.05）;Smac/DIABLO蛋白表达阳性患者生存率优于蛋白表达阴性患者（P<0.01）; VEGF表达阳性对卵巢上皮癌生存无影响（P>0.05）,而VEGF强表达阳性（3+）患者生存率差于蛋白表达中、弱阳性和阴性患者（P<0.05）,且经Cox多变量回归模型分析证实其是唯一独立的预后因素（P<0.05）。结论:1原发性卵巢上皮癌中Survivin表达明显增强,且与VEGF蛋白表达存在明显正相关,与Smac/DIABLO蛋白表达存在明显负相关,三者相互作用, Survivin、VEGF表达升高和Smac/DIABLO表达降低可能共同参与了卵巢癌生长和转移的过程。2 Survivin存在细胞核、细胞浆不同定位过表达, Survivin胞浆表达可能与原发性卵巢上皮癌发生、发展的关系更密切。3检测Survivin、VEGF、Smac/ DIABLO蛋白水平的表达可以作为判断原发性卵巢上皮癌恶性程度的标志,VEGF过表达可能是原发性卵巢上皮癌唯一独立的预后因素。第三部分Survivin、VEGF、Smac/DIABLO在胃源性及原发性卵巢癌中表达差异研究目的:研究胃源性卵巢转移癌及原发性卵巢上皮癌中Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达差异,探讨这三个指标在卵巢转移癌及原发卵巢上皮癌发生、发展中的作用和鉴别诊断价值。方法:采用免疫组织细胞化学和流式细胞学方法检测Survivin、VEGF、Smac/DIABLO蛋白在胃源性卵巢转移癌、原发性卵巢上皮癌、良性卵巢上皮肿瘤组织和正常卵巢上皮组织中表达差异。结果:正常和良性组织表达同第一部分。胃源性卵巢转移癌中Survivin、VEGF蛋白表达均明显增强和Smac/DIABLO蛋白表达明显减弱（P<0.05或P<0.01）;胃源性卵巢转移癌组织中Survivin（胞核、胞浆）、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达阳性率分别为（100.0%、90.3%）、77.4%、90.3%;FI分别为1.10±0.09、0.84±0.08和1.12±0.11;原发性卵巢上皮癌组织中Survivin、VEGF蛋白表达则均明显增强和Smac/DIABLO蛋白表达明显减弱（P<0.05或P<0.01）;Survivin（胞核、胞浆）、Smac/DIABLO、VEGF蛋白表达阳性率分别为（72.3%、87.2%）、80.9%、91.5%; FI分别为1.10±0.02、0.88±0.08、1.16±0.10。其中Survivin胞核表达在胃源性卵巢转移癌明显高于原发性卵巢上皮癌（P<0.01）;而Survivin胞浆表达及VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达较原发性卵巢上皮癌无明显差异（P>0.05）。结论:1 Survivin、VEGF、Smac/ DIABLO在胃源性卵巢转移癌及原发性卵巢上皮癌的形成中可能均起重要作用,Survivin和VEGF蛋白表达升高和Smac/DIABLO蛋白表达降低可能共同参与了其发生和发展。2 Survivin细胞核表达在胃源性卵巢转移癌与原发性卵巢上皮癌中存在显着差异,Survivin细胞核表达可能作为两者鉴别的指标。第四部分Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌及胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响目的:探讨脂质体介导Survivin反义寡核苷酸（Survivin ASODN）在人卵巢上皮癌SKOV3细胞和胃低分化癌BGC-823细胞的转染效率及对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响方法:以Survivin mRNA232-251区为靶点合成Survivin反义寡核苷酸,脂质体介导转染人卵巢癌SKOV3细胞和胃癌BGC-823细胞,共聚焦显微镜和FCM观察转染效率,MTT检测细胞增殖的改变,FCM检测细胞周期和凋亡的改变,Transwell小室法观察细胞迁移和侵袭能力的改变。结果:1人卵巢癌SKOV3细胞转染率Survivin ASODN（ug）:LipofectamineTM2000 （ul）最佳比例为:1:1.5。经脂质体介导转染后,荧光颗粒大部分位于细胞核中,FCM法测定6h转染率达>95%。2 Survivin ASODN对卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响2.1 MTT法观察Survivin ASODN对SKOV3细胞增殖抑制作用Survivin ASODN对SKOV3细胞增殖抑制均呈剂量和时间依存关系（P<0.05或P<0.01）,不同浓度Survivin SODN组和脂质体组均对SKOV3细胞增殖无抑制作用（p>0.05）。600nm/L Survivin ASODN转染48小时细胞存活率为49.5±20.76%,接近IC50值。2.2 FCM法观察Survivin ASODN对SKOV3细胞生长周期、凋亡的影响Survivin ASODN转染组SKOV3细胞的调亡指数（ AI ）为28.67±3.29%,较脂质体空白对照组5.48±1.55%明显升高（t=6.367, p <0.05）。Survivin ASODN转染组G0/G1期细胞比例（42.7±1%）较脂质体空白对照组（30.85±0.55%）明显升高,两者比较有显着性差异（t=10.383, p <0.01）。2.3Transwell小室法观察Survivin ASODN对SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响Survivin ASODN转染组SKOV3细胞的迁移率由脂质体空白对照组的66.57±2.11%下降至57.87±1.34%（t =3.474,p<0.05）;迁移细胞数由脂质体空白对照组的189.67±1.53下降至115.33±6.5（1t =19.264,p<0.01）。Survivin ASODN转染组SKOV3细胞的侵袭率由脂质体空白对照组的22.27±0.58%下降至14.6±1.21%,（t = 5.718,p<0.01）;侵袭细胞数由脂质体空白对照组的113.33±2.08下降至75.67±1.15（t =27.416,p<0.01）。3人胃癌BGC-823细胞转染率Survivin ASODN（ug）:LipofectamineTM2000 （ul）最佳比例为:1:2,经脂质体介导转染后,荧光颗粒大部分位于细胞核中,FCM法测定6h转染率达>90%。4 Survivin ASODN对胃癌BGC-823细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响4.1 MTT法观察Survivin ASODN对BGC-823细胞增殖抑制作用Survivin ASODN对BGC-823细胞增殖抑制均呈剂量和时间依赖性（P<0.05或P<0.01）,不同浓度Survivin SODN组和脂质体组均对BGC-823细胞增殖无抑制作用（p>0.05）。600nm/L ASODN转染48小时细胞存活率为46.75±4.99%,接近IC50值。4.2 FCM法观察Survivin ASODN对BGC-823细胞生长周期、凋亡的影响Survivin ASODN转染组BGC-823细胞的调亡指数（ AI ）为11.31±0.38%,较脂质体空白对照组1.62±0.36%明显升高（t=18.512, p <0.01）。Survivin ASODN转染组G0/G1期细胞比例（72.25±2.95%）较脂质体空白对照组（56.25±0.75%）明显升高,两者比较有显着性差异（t= 5.257, p <0.05）; Survivin ASODN转染组G2/M期细胞比例（1.75±0.17%）较脂质体空白对照组（13.4±0.05%）降低,两者比较有显着性差异（t=67.717, p <0.01）。4.3 Transwell小室法观察Survivin ASODN对BGC-823细胞迁移和侵袭能力的影响Survivin ASODN转染组BGC-823细胞的迁移率由脂质体空白对照组的67.97±2.21%下降至54.53±2.13%,（t =4.378,p<0.05）;迁移细胞数由脂质体空白对照组的140.67±1.53下降至74.33±2.08（t =44.498,p<0.01）。Survivin ASODN转染组BGC-823细胞的侵袭率由脂质体空白对照组的27.3±0.57%下降至19.2±0.66%,（t = 9.332, p<0.01）;侵袭细胞数由脂质体空白对照组的97.33±4.04下降至59.33±5.69,（t = 9.435,p<0.01）。结论:1 Survivin可能与卵巢癌和胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力密切相关。2 Survivin ASODN可明显抑制卵巢癌和胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭,因而可能成为晚期、转移性和复发卵巢癌有效治疗手段。第五部分Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌及胃癌细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO表达的影响目的:探讨Survivin反义寡核苷酸（Survivin ASODN）对人卵巢癌SKOV3细胞和胃癌BGC-823细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO基因和蛋白表达的影响和意义。方法:脂质体介导Survivin ASODN转染人卵巢癌SKOV3细胞和胃癌BGC-823细胞,半定量RT-PCR检测转染后细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO mRNA水平表达变化,FCM检测Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白水平表达变化。结果:1 Survivin ASODN对卵巢癌SKOV3细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO mRNA表达的影响对照组SKOV3细胞的Survivn mRNA、VEGF mRNA、Smac/DIABLO mRNA积分光密度（IA）比值（Survivn/β-actin、VEGF/β-actin、Smac/β-actin）分别为:0.81±0.07、0.35±0.04、0.59±0.28;Survivin ASODN转染组SKOV3细胞的Survivn mRNA、VEGF mRNA、Smac/DIABLO mRNA IA比值分别为:0.45±0.07、0.23±0.03、1.66±0.26。Survivin ASODN作用后细胞的Survivn及VEGF基因表达明显低于对照组细胞（t = 3.503,p<0.05;t =2.539,p<0.05）;而Smac/DIABLO基因表达明显高于对照组细胞（t = -2.801,p<0.05）。2 Survivin ASODN对卵巢癌SKOV3细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达的影响对照组SKOV3细胞的Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白FI值分别为:1.00±0.03、1.00±0.03、0.99±0.07;Survivin ASODN转染组SKOV3细胞的Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白FI值分别为:0.64±0.04、0.59±0.03、1.91±0.03。Survivin ASODN作用后细胞的Survivn、VEGF蛋白表达明显低于对照组细胞（t = 7.815,p<0.05;t = 33.837,p<0.01）;而Smac/DIABLO蛋白表达明显高于对照组细胞（t = 11.392,,p<0.01）。3 Survivin ASODN对卵巢癌BGC-823细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO mRNA表达的影响对照组BGC-823细胞的Survivn mRNA、VEGF mRNA、Smac/DIABLO mRNA IA比值分别为:0.86±0.05、0.78±0.06、0.56±0.04;Survivin ASODN转染组BGC-823细胞的Survivn mRNA、VEGF mRNA、Smac/DIABLO mRNA IA比值分别为:0.52±0.09、0.52±0.08、0.90±0.11。Survivin ASODN作用后细胞中的Survivn及VEGF基因表达明显低于对照组细胞（t = 3.294,p<0.05;t = 2.700,p<0.05）;而Smac/DIABLO基因表达明显高于对照组细胞（t = -2.832,p<0.05）。4 Survivin ASODN对卵巢癌BGC-823细胞Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白表达的影响对照组BGC-823细胞的Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白FI值分别为:0.99±0.02、1.00±0.01、1.00±0.05;Survivin ASODN转染组BGC-823细胞的Survivn、VEGF、Smac/DIABLO蛋白FI值分别为:0.73±0.01、0.75±0.01、1.64±0.02。Survivin ASODN作用后细胞的Survivn、VEGF蛋白表达明显低于对照组细胞（t = 10.557 p<0.01;t = 21.651,p<0.01）;而Smac/DIABLO蛋白表达高于对照组细胞（t =11.667,p<0.01）。结论:Survivin ASODN不仅可直接抑制survivin表达,还可能直接和/或间接抑制VEGF表达和上调Smac/DIABLO表达,三者共同作用,使Survivin ASODN可能在防治卵巢癌和胃癌生长、转移和复发过程中发挥作用。

刘建敏,尹利荣,米淑玲^[8]（2005）在《Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与Bcl-xl蛋白表达的关系》文中认为目的:研究卵巢上皮性肿瘤中Survivin、Bcl-xl基因蛋白的表达及其相关性。方法:应用免疫组化SP法检测48例恶性肿瘤组织、20例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢中Survivin和Bcl-xl蛋白表达情况。结果:卵巢上皮性癌组织中Survivin蛋白表达率为60.42%,显着高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率20%及0（P<0.01）;卵巢上皮性癌组织中Bcl-xl蛋白表达率为56.25%,也显着高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率15%及0（P<0.01）。Survivin蛋白表达与卵巢上皮性癌的临床分期及组织学分级有关,与病理学类型、淋巴结转移无相关性（P>0.05）。Survivin蛋白表达与Bcl-xl蛋白的表达有显着相关（P<0.01）。结论:Survivin基因可通过抑制癌细胞凋亡,对卵巢上皮癌的发生和发展起作用;Survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-xl在卵巢上皮癌的发展中起协同作用。

韦淑琴,郑建华,隋丽华^[9]（2004）在《卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性》文中进行了进一步梳理目的 研究卵巢上皮性肿瘤中survivin、bcl X基因蛋白的表达及其相关性。方法 2 0 0 0年 9月至2 0 0 2年 9月应用免疫组织化学技术 ,检测正常卵巢组织及良、恶性卵巢上皮性肿瘤中survivin、bcl X基因蛋白表达。结果 survivin及bcl X在恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达阳性率分别为 6 3 3%和 4 6 9% ,显着高于良性卵巢上皮性肿瘤组织 （ 2 6 9%和 15 4 % ）和正常卵巢组织 （阴性 ） （P <0 0 1）。Ⅲ～Ⅳ期恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的survivin蛋白表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期恶性卵巢上皮性肿瘤组织 （P <0 0 5 ）。survivin阳性表达与bcl X的过表达密切相关。结论 survivin基因的异常表达而引起的凋亡抑制在恶性卵巢上皮性肿瘤的发生中起一定作用 ,其过表达或 （和 ）bcl X基因蛋白表达阳性 ,提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后不良

黄晓春,代维栋^[10]（2011）在《Survivin与Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性研究》文中研究说明目的探讨凋亡抑制因子Survivin及凋亡促进因子Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义,并分析二者的相关性。方法 RT-PCR法检测20例上皮性卵巢癌及20例良性卵巢上皮性肿瘤组织中Survivin及Smac基因的表达情况;免疫组化S-P法检测60例上皮性卵巢癌及60例良性卵巢上皮性肿瘤组织中Survivin及Smac蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌患者各临床病理指标的关系及两者表达的相关性。结果上皮性卵巢癌组织中Survivin基因表达水平（70.0%）明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织（5%）,Survivin蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为61.7%,而在良性卵巢上皮性肿瘤组织表达率6.7%,免疫组化结果与RT-PCR结果一致;Survivin蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与浸润深度、分化程度及淋巴结转移均相关（P<0.05）。RT-PCR结果显示,Smac基因在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为40%（8/20）,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织90%（18/20）,此结果得到免疫组化的证实,Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为41.7%,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织93.3%,而且Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的阳性表达率与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P<0.05）。Survivin蛋白与Smac在上皮性卵巢癌癌组织中的表达呈明显负相关（P<0.05）。结论抗凋亡蛋白Survivin和促凋亡蛋白Smac之间存在着相互拮抗,相互调节的关系,在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中共同发挥作用。

二、卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性（论文提纲范文）

（1）STAT3/pSTAT3对消化系统恶性肿瘤预后判断作用的meta分析（论文提纲范文）

（2）上皮性卵巢癌中MFG-E8与CD133表达及对生物学特性的影响（论文提纲范文）

（3）凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义（论文提纲范文）

（4）PTEN和survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平及临床意义（论文提纲范文）

（5）P53和Survivin在交界性上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性的研究（论文提纲范文）

（6）凋亡调控因子Survivin、XIAP以及c-Jun、NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义（论文提纲范文）

（7）Survivin对胃源性及原发性卵巢癌生物学行为影响的实验研究（论文提纲范文）

（9）卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性（论文提纲范文）

（10）Survivin与Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性研究（论文提纲范文）

四、卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性（论文参考文献）

• [1]STAT3/pSTAT3对消化系统恶性肿瘤预后判断作用的meta分析[D]. 杨健学. 天津医科大学, 2019(02)
• [2]上皮性卵巢癌中MFG-E8与CD133表达及对生物学特性的影响[D]. 李娜. 河北医科大学, 2019(02)
• [3]凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义[J]. 李望华,欧阳强. 中国现代医生, 2014(02)
• [4]PTEN和survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平及临床意义[J]. 张国梅. 中国老年学杂志, 2012(18)
• [5]P53和Survivin在交界性上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性的研究[D]. 王立群. 安徽医科大学, 2011(03)
• [6]凋亡调控因子Survivin、XIAP以及c-Jun、NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义[D]. 邓霖. 遵义医学院, 2011(06)
• [7]Survivin对胃源性及原发性卵巢癌生物学行为影响的实验研究[D]. 孙艳. 河北医科大学, 2008(12)
• [8]Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与Bcl-xl蛋白表达的关系[J]. 刘建敏,尹利荣,米淑玲. 天津医科大学学报, 2005(03)
• [9]卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性[J]. 韦淑琴,郑建华,隋丽华. 中国实用妇科与产科杂志, 2004(01)
• [10]Survivin与Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性研究[J]. 黄晓春,代维栋. 延安大学学报(医学科学版), 2011(01)

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