血管紧张素Ⅱ-1受体基因多态性与妊娠高血压综合征

一、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与妊娠高血压综合征（论文文献综述）

陈苏伟,陈宏,钟永亮,乔志钰,里程楠,葛翼鹏,于海,朱俊明,孙立忠^[1]（2020）在《药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展》文中指出马方综合征（Marfan syndrome,MFS）是常染色显性遗传的结缔组织病,同时累及心血管、肺、眼、骨骼肌肉等多个系统[1]。90%的MFS患者在10～12年内发生主动脉事件。主动脉扩张形成动脉瘤或夹层导致破裂成为MFS患者的最常见死因。如果未接受有效治疗,平均寿命不超过45岁。有效的外科干预改善了MFS患者的预后[2]。随着研究的深入,应用药物预防MFS主动脉扩张成为当前的研究热点。

皇甫卫忠^[2]（2020）在《AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响》文中研究指明研究目的:1、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率;2、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:3、探讨上述基因联合多态性在内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用;4、探讨 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响。方法:从内蒙古医科大学附属医院的体检人群中筛选纳入700例蒙、汉族健康人群（蒙古族350例,汉族350例）和700例蒙、汉族原发性高血压人群（蒙古族350例,汉族350例）,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用厄贝沙坦150mg,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用贝那普利10mg,连续8周。采用PCR-RFLP技术对蒙、汉族人群AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2基因T-344C位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T 位点和 MDR1 基因 C3435T位点多态性进行检测,并探讨基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族高血压易感性的关系。通过观察原发性高血压人群未服药与服药8周后的血压值,结合基因多态性检测,从而判断对厄贝沙坦、贝那普利降压效果的影响。结果:1、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率:在蒙、汉族健康人群中AT1R基因A1166C位点A/A、A/C和C/C基因型、ACE基因I/D位点1/1、I/D和D/D基因型、CYP11B2基因T-344C位点T/T、T/C和C/C基因型、ECE-1基因、C-338A位点C/C、C/A和A/A基因、CYP2C9基因C1601T位点CC、CT和TT基因型、MDR1基因C3435T位点CC、CT和TT基因型的分布频率差异无统计学意义（AT1R:）χ2=0.247,P>0.05;ACE:χ2=0.248,P>0.05;CYP11B2:χ2=1.344,P>0.05;ECE-1:χ2=0.773,P>0.05,CYP2C9:χ2=1.207,P>0.05;MDR1:χ2=1.183,P>0.05)。2、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:（1）蒙、汉族人群中,AT1R基因A/C基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.456,95%CI=1.011-2.095,P<0.05;汉族:OR=1.582,95%CI=1.091-2.294,P<0.05）。（2）汉族人群 ACE 基因I/D基因型罹患高血压的风险显着增加（OR=1.434,95%CI=1.043-1.971,P<0.05）,蒙古族人群ACE基因I/D、D/D基因型均有明显增加罹患高血压风险的作用（I/D OR=1.447,95%CI=1.048-1.997,P<0.05;D/D OR=1.807,95%CI=1.115-2.298,P<0.05）;（3）蒙古族人群CYP11B2基因T/C、C/C基因型有明显增加罹患高血压风险的作用（T/C OR=1.424,95%CI=1.031-1.968,P<0.05;C/C OR=1.644,95%CI=1.037-2.608,P<0.05）,而汉族人群 CYP11B2 基因 T/C 和 C/C基因型对罹患高血压风险性无显着影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族人群中,ECE-1基因C/A、A/A基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:C/A OR=1.545,95%CI=1.116-2.140,P<0.05;A/A OR=1.765,95%CI=1.112-2.802,P<0.05;汉族:C/AOR=1.583,95%CI=1.138-2.201,P<0.05;A/A OR=1.664,95%CI=1.069-2.590,P<0.05）。（5）蒙、汉族人群中,CYP2C9基因C/T基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.676,95%CI=1.054-2.666,P<0.05;汉族:OR=1.725,95%CI=1.024-2.906,P<0.05）。（6）蒙、汉族人群中,MDR1 基因 C3435T位点C/T和T/T基因型对罹患高血压风险无显着影响（P>0.05）3、基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用:在蒙、汉族人群中,以下任何基因的组合均增加罹患高血压的风险:AT1R突变型与其他五个基因突变型,AT1R野生型与ECE-1突变型;ACE突变型与其他五个基因突变型,ACE野生型型与ECE-1突变型;CYP11B2突变型与ECE-1突变型;ECE-1突变型与CYP2C9或MDR1突变型;但上述任何基因的组合在蒙汉族之间的种族无差异。4、AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响:（1）蒙、汉族高血压患者,AT1R基因A1166C位点突变会导致贝那普利药效增加,且差异具有统计学意义（P<0.05）,但该位点的突变对厄贝沙坦降压疗效无明显影响（P>0.05）。（2）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利的降压疗效,ACE基因I/D位点不同基因型组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,两个民族的高血压患者降压疗效均为DD组>ⅠD组>Ⅱ组。（3）CYP11B2基因T-344C位点突变显着增加厄贝沙坦对蒙、汉族高血压的降压幅度,且差异有统计学意义（P<0.05）;但该基因位点多态性与贝那普利降压效果无明显影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利后,ECE-1基因C-338A位点不同基因型组间的降压效果均无明显差异（P>0.05）。（5）蒙、汉族高血压患者CYP2C9基因C1601T位点突变削弱了厄贝沙坦对蒙、汉族高血压患者的降压疗效（P<0.05）;但对贝那普利的降压疗效无明显影响（P>0.05）。（6）MDR1基因C3435T位点不同基因型对厄贝沙坦和贝那普利在蒙、汉族高血压患者中的降压疗效均无明显影响（P>0.05）。结论:1、内蒙古地区蒙、汉族人群中AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2 基因 T-344C 位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T位点和MDR1基因C3435T位点分布频率不存在种族差异。2、上述六个位点的基因多态性会影响高血压易感性,且不同基因位点的多态性对高血压易感性的影响存在种族差异。3、上述六个位点的基因多态性的不同组合对蒙、汉族人群高血压易感性存在一定的影响,但这种影响并不存在蒙、汉族之间的种族差异。4、部分基因多态性可能影响贝那普利和厄贝沙坦降压疗效,但这种影响不存在种族之间的差异。

李文佳^[3]（2021）在《CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究》文中研究说明目的:研究醛固酮合酶（aldosterone synthase,CYP11B2）基因-344T/C多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R）基因A1166C多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病（hypertensive disorder complicating regnancy,HDCP）患者（HDCP组n=149）和正常妊娠产妇（对照组n=155）中基因分布差异性。检测两组胎盘中CYP11B2、AT1R基因mRNA相对表达量及两组血浆中CYP11B2、AT1R基因的表达情况。分析青海省汉族妊娠期高血压疾病的危险因素。方法:以血液DNA为模板,采用PCR-RFLP和琼脂糖电泳凝胶技术检测CYP11B2基因-344T/C多态性、AT1R基因A1166C多态性;采用RT-q PCR分析两组胎盘组织中CYP11B2、AT1R相对表达量;采用ELISA对血浆中CYP11B2、AT1R的表达进行检测,同时检测血浆CYP11B2水平在-344T/C多态性基因型的分布差异。结果:1、CYP11B2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（df=2,查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡）,HDCP组与对照组之间CYP11B2基因型分布频率比较有差异（χ2=6.747,P<0.05）,HDCP组CC基因型频率与对照组相比显着增高,HDCP组C等位基因频率高于对照组（χ2=4.354,P<0.05）。2、AT1R基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（df=2,查表查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡）,HDCP组和对照组之间AT1R基因型分布频率比较有差异性（χ2=7.331,P<0.05）,HDCP组AC基因型频率明显高于对照组,HDCP组C等位基因频率高于对照组（χ2=6.958,P<0.05）。3、HDCP组血浆CYP11B2水平为（73.20±18.92）μg/L、对照组为（64.8±21.05）μg/L,HDCP组高于对照组（P=0.000<0.05）;HDCP组血浆AT1R水平为（51.36±19.38）μg/L、对照组为（50.48±21.54）μg/L,HDCP组高于对照组,但差异无统计学意义（P=0.101>0.05）。三种基因型CYP11B2浓度比较,差异显着（P=0.001<0.05）,TC与TT比较,差异显着（P=0.020<0.05）且TC高于TT;TC与CC比较,差异显着（P=0.010<0.05）且CC高于TC;TT与CC比较,差异显着（P=0.000>0.05）。4、HDCP组CYP11B2基因mRNA相对表达水平为1.497±0.106,对照组为1.081±0.067,HDCP组高于对照组（P<0.05）;HDCP组AT1R基因mRNA相对表达水平为1.456±0.155,对照组为1.363±0.254,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、CYP11B2-344T/C多态性、AT1R A1166C与青海省汉族妊娠高血压疾病相关,两者的C等位基因可能是HDCP的易感基因;血浆CYP11B2的表达与青海省汉族妊娠高血压疾病有关,CYP11B2-344T/C多态性中CYP11B2浓度水平呈CC>TC>TT,CC基因型可能控制着CYP11B2水平,血浆CYP11B2浓度有诊断HDCP的价值;2、胎盘组织CYP11B2 mRNA表达与青海省妊娠高血压疾病发生有关;

邬俏璇,王晨虹^[4]（2013）在《妊娠期高血压疾病病因相关因子研究概况》文中研究指明妊娠期高血压疾病（HDCP）是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一,容易造成不良围生结局。其病因至今尚未阐明,众多学者从多方面寻找原因,包括免疫系统的抗原异常反应结果、HDCP发病的遗传基因位点、胎盘或滋养细胞缺血缺氧导致一系列的病理生理改变、氧化应激引起的变化、某些营养成分的缺乏导致妊娠过程的异常等。该文主要探讨与研究较多的相关基因与因子的成果,为以后HDCP的病因研究提供思路。

李战战,陈立章,刘立亚,薛静,杨洋,胡莹云^[5]（2013）在《ACE基因缺失多态性与中国人妊娠高血压综合征发病易感性的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的:探讨中国人群中血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）基因缺失多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性。方法:利用网络数据库检索中国知网、万方、VIP和PubMed,检索时间从建库至2012年3月,收集有关ACE基因缺失多态性与中国人群妊娠高血压综合征发病关系的病例-对照研究。在评价纳入文献质量,提取有效数据后,采用Stata11.0软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇病例-对照研究,含806个病例,900个对照,Meta分析显示各基因型合并后的OR值与95%CI,其中D等位基因vs I等位基因:OR=2.73,95%CI（1.64,4.24）;基因型DD+DI vs基因型II:OR=3.11,95%CI（1.98,4.90）;基因型DD vs基因型II:OR=5.00,95%CI（2.30,10.88）;基因型DI vs II基因型II:OR=1.97,95%CI（1.53,2.53）,差异均有统计学意义（P<0.001）。结论:中国人中携带ACE基因缺失多态性D等位基因型个体妊娠高血压综合征的发病风险升高。

于红,陆廷凤,沈杨,任慕兰,王蓓,张建琼^[6]（2011）在《中国人群血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的meta分析》文中研究说明目的探讨中国人群血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因多态性与妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy,HDP）发病风险的关系。方法利用meta分析方法综合分析国内外21篇关于中国人群ACE基因多态性与HDP相关性的病例对照研究资料,根据异质性检验结果,采用随机效应模型计算ACE各基因型（DD、DⅠ、Ⅱ型）与HDP之间的合并OR值及其95%CI,meta分析采用Review Manager 4.2版软件。结果共纳入文献21篇,累计HDP病例1486例,对照1758例,ACE基因DD型、DⅠ型、Ⅱ型分布频率与HDP之间的合并OR值（95%CI）分别为:2.60（1.84～3.67）,0.98（0.76～1.27）,0.46（0.32～0.65）。结论 ACE基因DD型是HDP的易感基因型,而Ⅱ型则是HDP发病的保护性基因型。

向攀^[7]（2010）在《母体和胎儿AGT、ACE基因多态性与妊高征关系研究》文中认为目的:1.探讨妊娠高血压综合征孕妇与正常血压孕妇在一般人口学特征、家族史、妊娠情况和A型行为类型等方面的差异。2.了解母亲和胎儿肾素-血管紧张素系统中血管紧张素原基因M235T和血管紧张素转换酶基因I/D的基因多态性和等位基因分布情况,分析其在妊高征孕妇与正常孕妇之间的分布差异。3.综合分析母亲和胎儿AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与母亲妊高征发病风险之间的关系。方法:1.采用病例对照研究,选取2008年1月—2009年12月在河南省安阳市妇幼保健院分娩的妊高征孕妇和对照孕妇各113名,通过自制问卷收集研究对象一般人口学特征、家族史、妊娠情况和性格特征等资料。2.采集研究对象及其胎儿血样,运用PCR、PCR-RFLP和琼脂糖凝胶电泳技术检测AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性。3.将AGT基因、ACE基因基因型分为显性模型和隐性模型,运用条件logistic回归分别分析母亲和胎儿AGT、ACE基因与妊高征发病风险的关系。结果:1.与对照组孕妇相比,妊高征组孕妇文化程度偏低、多数以农民为职业、居住农村比例高、孕周偏小、孕前和产前BMI偏高、亲属有高血压史和心血管疾病史的比例偏高,差异具有统计学意义（P<0.05）。孕期BMI增加量、亲属糖尿病史在两组间差异无统计学意义（P>0.05）。2.妊高征组母亲AGT基因MM、MT、TT所占比例分别为5.3%、42.5%、52.5%,对照组母亲中分别为6.2%、38.1%、55.7%,两组分布差异无统计学意义（P>0.05）;妊高征组和对照组母亲ACE基因II、ID、DD所占比例分别为31.0%、50.4%、18.6%和33.6%、46.0%、20.4%,两组分布差异亦无统计学意义（P>0.05）。3.妊高征组胎儿AGT基因MM、MT、TT所占比例分别为5.3%、53.1%、41.6%,对照组胎儿中分别为8.8%、30.1%、61.1%,两组间差异有统计学意义（P=0.002）;胎儿ACE基因在妊高征组和对照组中II、ID、DD所占比例分别为25.7%、60.2%、14.1%和26.5%、59.3%、14.2%,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。4.单因素条件logistic回归分析发现,胎儿为TT基因型的孕妇患妊高征的风险是胎儿为MT/MM基因型的孕妇的0.52倍（95%CI=0.32-0.85）,经多因素分析校正相关因素后,其OR变为0.21（95%CI=0.06-0.71）;对胎儿ACE基因进行多因素条件logistic回归分析,胎儿为DD/ID基因型的孕妇患妊高征的风险是胎儿为II基因型的孕妇的6.04倍（95%CI=1.21-30.19）。结论:1.本研究发现肥胖、低社会经济地位、亲属有高血压史、亲属有心血管疾病史和A型性格行为等因素与妊高征的发病有显着性关联。2.本研究中母亲AGT、ACE基因等位基因分布频率与之前在中国人群中的频率分布相近,与其他国家人群中的分布相差较大,不同遗传背景人群的AGT、ACE基因等位基因频率分布存在较大差异。3.本研究未能观察到母亲AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与孕妇妊娠高血压综合征的发病易感有关联。但发现胎儿AGT基因TT基因型可能是妊高征的保护因素之一,而胎儿ACE基因D等位基因可能是妊高征的危险因素之一。

朱启英^[8]（2008）在《重度子痫前期母胎心脏损害与AT1R基因多态性、AngⅡ、ET浓度的相关性研究》文中研究说明子痫前期（preeclampsia）是妊娠期高血压疾病之一,为妊娠期特发的常见并发症,严重威胁母儿健康,尤其是重度子痫前期（severe preeclampsia, S-PE）,是导致孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一,发病率为9.4%。子痫前期性心脏病是在重度子痫前期基础上发生的以孕妇心肌损害为特征的心力衰竭征候群,约占妊娠合并心脏病的5%左右,临床表现为左心衰竭及肺水肿,是妊娠期高血压疾病孕产妇致死的第二位原因。同时,有报道认为,重度子痫前期可引起胎儿心肌细胞呈均匀性代偿性增大,导致心脏收缩和舒张功能异常。重度子痫前期基本病理变化为孕妇全身小血管痉挛。子痫前期性心脏病心内膜活检可见心肌细胞肥大,胞浆颗粒样变,心肌间质有局限性纤维变性,重者有点状出血和局灶性坏死;电镜下见心肌纤维有广泛的退行性变、间质水肿、小血管内皮肿胀、管腔狭窄,偶见微血栓存在,表明S-PE患者因心肌供血不足已有不同程度的心肌损害。子痫前期左心室肥厚是全身小血管痉挛的一个重要后果,子痫前期患者心脏前、后负荷均有增加,左室舒张末期内径及左房内径增大,部分患者室间隔增厚,导致左室舒张功能减低。由于小动脉痉挛,外周阻力增加,血压升高,心脏负荷增加,左心室舒张末期压力升高,而心室收缩功能下降。国内外的大量研究结果显示重度子痫前期具有明显的遗传倾向,子痫前期患者发生心血管疾病的风险很高。肾素-血管紧张素系统在维持机体水盐平衡和调节心血管活动中起着十分重要的作用,尤其是血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ, AngⅡ）的作用最强,AngⅡ是人体已知的最强的内源性缩血管物质之一,在维持心血管的自身稳定方面及心肌肥厚的形成中起着重要的作用。而AngⅡ又必须通过AngⅡ受体,主要是血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）发挥作用,这一受体的分子生物学改变可能将影响其功能的变化。AT1R是一种膜受体,它具有激素受体的所有特征,主要分布在血管平滑肌细胞,维持机体代谢平衡及保持血管张力。研究发现AT1R基因的多态位点A1166-C可以导致AT1R密度增加,从而增加了心血管疾病的危险性,与正常对照组相比AT1R基因的多态位点A1166-C在心衰组活性增加。子痫前期患者较正常妊娠者血管对AngⅡ的反应性显着提高,心脏的心肌细胞和成纤维细胞膜因有AT1R而受AngⅡ作用,增加心肌收缩力,加快心率,促进蛋白合成和间质细胞增生,调节心肌细胞生长发育,表现心肌肥大和增殖。AngⅡ与心肌细胞AT1R结合后,通过Gp调节蛋白激活磷脂酶C,加速细胞膜中的磷酸肌醇水解成三磷酸肌醇和二酰甘油。三磷酸肌醇及二酰甘油促进胞浆内钙增多,激活钙依赖的DNA酶Ⅰ,使DNA断裂,导致心肌细胞死亡。AngⅡ水平的升高,能使血管收缩,促儿茶酚胺的释放和醛固酮分泌,导致心肌凋亡、心肌肥厚,致间质纤维化及心肌重构,从而影响心力衰竭患者的预后。血管内皮系统形态和功能的异常与重度子痫前期的发病密切相关,而AT1R可使循环中的内皮素（Endothelin ,ET）含量增加。ET是由血管内皮细胞释放的一种生物活性肽,收缩血管作用比AngⅡ强10倍,具有强烈的收缩血管作用和平滑肌细胞增殖作用,参与高血压、动脉粥样硬化、肺心病、哮喘等多种心血管疾病的发病过程,在血管痉挛性组织缺血、缺氧和血管内皮细胞损伤病变中起重要作用;能直接抑制心肌细胞摄取能量代谢底物,干扰细胞能量代谢,还可通过其血流动力学和（或）细胞机制促进组织细胞脂质过氧化损伤,而脂质过氧化又促进ET的大量释放,从而参与心脏缺血-再灌注损伤的过程。ET是血管收缩因子,不但直接刺激或激活多种激素和细胞因子,且广泛参与机体的生理、病理调节、参与心血管疾病的病理生理过程,加强心肌收缩力,并能促进平滑肌增生,促进神经内分泌功能等作用,实验研究显示ET在诱发心力衰竭过程中起着重要作用。研究背景和目的:国内外学者认为AT1R基因1166位点腺嘌呤（A）被胞嘧啶（C）替换与原发性高血压有关,已有的较少文献显示AT1R基因多态性与重度子痫前期患者的心脏受累有关。AngⅡ调节血管张力,维持血容量,刺激细胞增殖,细胞外胶原基质合成和堆积,是人体已知的最强的内源性缩血管物质之一,在维持心血管的自身稳定方面起重要作用。有充分的临床和实验室证据表明,AngⅡ与病理性的间质纤维化、心脏重塑和心衰有关。AT1R基因的分子变异可影响机体对AngⅡ的敏感性,使AngⅡ的病理学效应呈现个体差异。ET存在于内皮细胞,是最强的缩血管活性物质之一。许多实验结果证明,S-PE患者血浆ET水平明显高于正常妊娠组,并随患者的病情严重程度增加而升高。但AT1R基因多态性、AngⅡ、ET是否也存在于胎儿,是否对胎儿心脏结构和功能也产生影响,以及其对母体和胎儿心脏结构和功能影响有无相关性,国内外未见报道。我们选取新疆医科大学第一临床医学院产科S-PE患者30例,并选择同期正常晚期妊娠孕妇30例作为对照。采用彩色多普勒超声测定左心室结构指标和收缩功能指标,用放射免疫方法测定血浆AngⅡ及ET浓度,以探讨血浆AngⅡ及ET浓度与子痫前期性心脏病的关系。同时,应用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）及等位基因特异性PCR（ASP）等现代分子生物学方法,对目前已知的可能涉及子痫前期发病的AT1R基因1166位点多态性进行检测及分析,旨在了解AT1R基因多态性与子痫前期性心脏病的关联情况,从分子水平探索遗传因素在子痫前期性心脏病发病中的作用。方法:随机选取2006年4月至2007年9月在新疆医科大学第一临床医学院产科住院患者,重度子痫前期组（病例组）30例,正常妊娠组（对照组）30例,所有受检者由专人通过超声检查测定孕妇和胎儿的左心室心肌重量指数（LVMI）、室壁相对厚度（RWT）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）、左室射血分数（EF）和二尖瓣血流的E、A值E/A比值,用于评价心肌损害的严重程度和舒缩功能。采集对照组和病例组的孕妇外周静脉血（母体血样）及胎儿脐带动脉血（胎儿血样）各5ml。分别测定血浆血管紧张素Ⅱ水平（AngⅡ）、血浆内皮素（ET）和用荧光定量PCR法测定所采集血样的AT1R基因多态性。分别进行两组间孕妇、胎儿以及母胎间AT1R基因多态性、AngⅡ水平、ET、LVMI、RWT、EF和E/A的比较。注一:1.重度子痫前期的纳入和排除标准1)纳入标准:重度子痫前期患者妊娠35-37周,血压≥160/110mmHg,尿蛋白≥300mg/24h或（++）。排除标准:原发性高血压;肾源性高血压。2)正常对照组的纳入标准是:经产检血压正常、尿常规检查为尿蛋白阴性、心电图及超声心动图检查排除心脏疾患的健康者。3.血压的测量是用标准的Sphygmomanometric程序,取坐姿,于右臂间隔5min连续3次取其平均值。收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg。注二:1.左室结构重构的判断标准1)左室正常构型:LVMI≤106g/m2,RWT≤0.44;2)左室向心性重构:LVMI≤106g/m2,RWT>0.44;3)左室向心性肥厚:LVMI>106g/m2,RWT>0.44;4)左室离心性肥厚:LVMI>106g/m2,RWT≤0.44。2.左室功能重构的判断标准以EF、CO、CI作为评价左室收缩功能指标;E/A比值、RFF作为评价左室舒张功能指标。（1）左室收缩功能异常:EF<50%或CO<3.5L/min或CI<2.2L/ （min·m2）（2）左室舒张功能异常:E/A<1。用Devereux公式计算左室心肌重量（LVM）和LVMI,用Simpson法计算EF,用多普勒测定二尖瓣血流的E、A值E/A比值。实验方案1.试验及检查技术1)采用多聚酶链反应（PCR）技术检测AT1R基因A1166位点的多态性。2)由核医学科资深人员检测血浆AngⅡ水平、ET水平。3)由心脏超声科专人通过超声检查测定孕妇和胎儿的心脏。2.统计学方法:用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,采用的统计方法有一般资料的统计描述、蒙特卡罗法单因素方差分析、连续性校正x 2检验、方差齐性检验、两组样本的t检验、协方差分析、Logistic逐步回归线性分析、两个变量间线性相关分析、偏相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.病例组孕妇及胎儿AT1R基因1166位点变异体（AC+CC）频率均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组间C等位基因频率比较差异也均有统计学意义（P<0.05）。2.孕妇AT1R基因1166位点变异型（AC型+CC型）与野生型（AA型）的比值比（OR）为5.21,95%可信限为2.35～13.52,提示AT1R基因1166位点变异的孕妇发生重度子痫前期的危险性增加5.21倍;胎儿AT1R基因1166位点变异型（AC型+CC型）与野生型（AA型）的比值比（OR）为5.09,95%可信限为2.08～12.95,提示胎儿AT1R基因1166位点变异发生重度子痫前期的危险性增加5.09倍。3.病例组孕妇的左心室结构指标均显着大于对照组,两组比较差异有非常显着性意义（P<0.01）,且病例组左室构型多为向心性肥厚（LVMI>106 g/m2,RWT>0.44）。病例组孕妇的左室舒张末期容积（EDV）及收缩末期容积（ESV）较对照组增加非常明显,比较差异有高度显着性（P<0.01）。病例组孕妇左心室射血（EF）分数明显低于对照组（P<0.01）;心脏指数（CI）及E/A指标在组间具有明显统计学差异（P<0.01）;心搏出量（SV）及心输出量（CO）在两组间差异无显着性（P>0.05）。4.孕妇病例组AT1R基因1166位点AA型左心室质量指数（LVMI）>106 g/m2,室壁相对厚度（RWT）0.44±0.06 ,为离心性肥厚;AT1R基因1166位点AC+CC型LVMI>106g/m2,RWT>0.44,为向心性肥厚;左心室超声结构指标利用单因素作组间比较,左心室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI）在AT1R基因1166位点AC+CC型与AA型组间有差异（P均<0.05）,室壁相对厚度（RWT）AT1R基因位点AC+CC型与AA型组间有显着性差异（P<0.01）。5.胎儿左心室舒张末期室间隔厚度（IVST）病例组与对照组比较有显着性差异（P<0.05）;胎儿左室后壁厚度（PWT）病例组与对照组比较有差异（P=0.05）。病例组胎儿左心室超声结构指标利用单因素作组间比较,舒张末期室间隔厚度（IVST）、室壁相对厚度（RWT）AT1R基因AC+CC型与AA型组间有显着性差异（P<0.05）。6.孕妇多因素Logistic回归分析,显示基因型（x1）、家族史（x2）、收缩压（x3）、体重（x5）均参与增加左心室重构的发生概率,OR分别为2.893（95%CI为1.082～8.865）、4.572（95%CI为2.038～14.891）、3.875 （95%CI为1.864～8.518）和2.594（95%CI为1.121～7.816）,可看作是重度子痫前期左心室重构的危险因素。7.病例组孕妇及胎儿的AngⅡ浓度与对照组比较无明显增高,差异无显着性（P>0.05）;重度子痫前期孕妇及胎儿左心室结构、功能各指标与AngⅡ浓度无关。8.重度子痫前期孕妇及胎儿AT1R基因AC+CC型AngⅡ浓度明显高于AA型,差异有显着性（P<0.05）。9.重度子痫前期孕妇及胎儿血浆ET水平显着高于正常对照组（P<0.01）。10.重度子痫前期及正常妊娠孕妇血浆ET与IVST,LVSD,PWT,LVM呈正相关关系（P<0.05）,与LVMI呈显着正相关关系（P<0.001）,与E/A比值呈显着负相关关系（P<0.001）;而与LVDD,RWT,EF均无相关性（P>0.05）。11.病例组中AT1R基因AC+CC型孕妇及胎儿ET浓度明显高于AA型,差异有显着性（P<0.05）;结论1.AT1R基因A1166C多态性与重度子痫前期呈正相关,提示该位点可能系重度子痫前期发病的危险因子;AT1R基因1166-C等位基因出现增大了患子痫前期的危险性,说明C等位基因是重度子痫前期的易感基因。2.AT1R基因的多态性变化在重度子痫前期组内孕妇和胎儿之间有相同的表达,可以把AT1R基因A1166-C变异作为一项重要的遗传标志物用于重度子痫前期的预测,并对携带AC和CC基因型的高危人群进行早期预防。3.重度子痫前期孕妇及胎儿有左室重构;AT1R基因1166位点AC/CC基因型及C等位基因与重度子痫前期孕妇及胎儿左室重构有关。4.在AngⅡ水平无显着差异的情况下,血管对AngⅡ反应性的提高和AT1R的激活在重度子痫前期左室重构中起着一定的作用。AngⅡ-AT1R可引起孕妇及胎儿左心室心肌细胞肥大和间质重塑。5.孕妇及胎儿血浆ET浓度是重度子痫前期的敏感指标;重度子痫前期孕妇及胎儿AT1R基因A 1166 C变异与血浆ET的升高有关。

黄雅,冯玉昆^[9]（2006）在《ACE基因和AT1R基因与妊娠期高血压疾病发生的研究进展》文中提出

马少平^[10]（2006）在《多巴胺D1受体基因、血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究》文中进行了进一步梳理背景与目的 妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP）是妊娠期特有的疾病，它是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率升高的主要原因之一。据美国的不完全资料，目前妊娠期高血压疾病发病率约为6％—7％的；我国的发病率约9％。国内外学者对HDCP病因进行了大量的研究，目前认为，导致HDCP的病因主要有四种学说，①免疫学说，②胎盘或滋养细胞缺血学说，③氧化应激学说，④遗传学说。其中，遗传因素对该病的发病有重要的作用。近年来，随着人类基因组研究的深入，寻找HDCP的易感基因已成为HDCP病因研究的新的热点。 多巴胺D1受体通过抑制Na+-K+ATP酶和Na+-H+交换提高肾钠的排泄，在原发性高血压疾病研究中报道，在肾多巴胺产物或（和）多巴胺受体功能缺陷情况下，高血压的发病率升高。国内外研究均证实多巴胺D1受体基因多态性—48A／G与原发性高血压病有关。由于HDCP与高血压的关系密切，高血压的易感基因也可能是HDCP的易感基因，但有关多巴胺D1受体基因多态性—48A／G与妊娠期高血压疾病的关系目前国内外尚未见报道。 肾素—血管紧张素系统（renin—angiotension system，RAS）是已研究证实的机体调节血压的关键系统，它在维持机体水盐平衡和调节心血管活动中起着十分重要的作用。这其中以血管紧张素Ⅱ的作用最强。血管紧张素主要通过血管紧张素受体（AT）发挥生理作用，人类AT1是血管紧张素Ⅱ发挥生理效应的主要受

二、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与妊娠高血压综合征（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与妊娠高血压综合征（论文提纲范文）

（1）药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展（论文提纲范文）

（2）AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响（论文提纲范文）

（3）CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究（论文提纲范文）

（4）妊娠期高血压疾病病因相关因子研究概况（论文提纲范文）

（5）ACE基因缺失多态性与中国人妊娠高血压综合征发病易感性的Meta分析（论文提纲范文）

（7）母体和胎儿AGT、ACE基因多态性与妊高征关系研究（论文提纲范文）

（8）重度子痫前期母胎心脏损害与AT1R基因多态性、AngⅡ、ET浓度的相关性研究（论文提纲范文）

（9）ACE基因和AT1R基因与妊娠期高血压疾病发生的研究进展（论文提纲范文）

（10）多巴胺D1受体基因、血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究（论文提纲范文）

四、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与妊娠高血压综合征（论文参考文献）

• [1]药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展[J]. 陈苏伟,陈宏,钟永亮,乔志钰,里程楠,葛翼鹏,于海,朱俊明,孙立忠. 心肺血管病杂志, 2020(12)
• [2]AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响[D]. 皇甫卫忠. 南方医科大学, 2020(01)
• [3]CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究[D]. 李文佳. 青海大学, 2021(02)
• [4]妊娠期高血压疾病病因相关因子研究概况[J]. 邬俏璇,王晨虹. 医学综述, 2013(13)
• [5]ACE基因缺失多态性与中国人妊娠高血压综合征发病易感性的Meta分析[J]. 李战战,陈立章,刘立亚,薛静,杨洋,胡莹云. 中南大学学报(医学版), 2013(06)
• [6]中国人群血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的meta分析[J]. 于红,陆廷凤,沈杨,任慕兰,王蓓,张建琼. 中华围产医学杂志, 2011(02)
• [7]母体和胎儿AGT、ACE基因多态性与妊高征关系研究[D]. 向攀. 华中科技大学, 2010(07)
• [8]重度子痫前期母胎心脏损害与AT1R基因多态性、AngⅡ、ET浓度的相关性研究[D]. 朱启英. 新疆医科大学, 2008(01)
• [9]ACE基因和AT1R基因与妊娠期高血压疾病发生的研究进展[J]. 黄雅,冯玉昆. 中国计划生育学杂志, 2006(12)
• [10]多巴胺D1受体基因、血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究[D]. 马少平. 郑州大学, 2006(11)

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