一、愈痫灵对红藻氨酸致痫大鼠行为的影响（论文文献综述）
玉倩[1]（2020）在《柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:此课题旨在观察柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床疗效及安全性,为该病的选方用药提供新思路。方法:本课题收集2019年03月03日至2019年12月31日期间来自广西中医药大学第一附属医院脑病科门诊就诊及住院部的62例气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫患者。采用随机对照临床设计方案,运用随机数字表法将拟定患者分为治疗组31例及对照组31例,对照组予口服丙戊酸钠片0.2g/次,tid,治疗组在对照组基础上添加服用柴胡疏肝汤加减方,疗程为8w。评估拟定患者在治疗后的癫痫控制疗效,记录经治前后癫痫发作频数、发作持续时间、脑电图表现、中医证候疗效积分、癫痫患者生活质量量表（31-item Quality of Life Questionnaire in Epilepsy,QLOIE-31）评分的改变情况,并运用统计学软件SPSS22.0对所得数据进行分析,评估该方的临床疗效和安全性。结果:（1）主要疗效指标-癫痫整体控制疗效比较:经治疗后,治疗组以90%的癫痫整体控制有效率优出有效率为83%的对照组（P<0.05）;（2）主要疗效指标-癫痫发作频数比较:经治疗后,治疗组与对照组在减少癫痫发作频数方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（3）主要疗效指标-癫痫发作持续时间比较:经治疗后,治疗组与对照组在缩短发作持续时间方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（4）次要疗效指标-中医证候疗效积分比较:经治疗后,治疗组以90%的中医证候疗效有效率优出有效率为80%的对照组（P<0.05）;（5）次要疗效指标-QLOIE-31量表比较:经治疗后,治疗组与对照组在改善QLOIE-31量表方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（6）临床安全性评估:治疗组以17%的不良反应发生率稍低于不良反应发生率为27%的对照组（P>0.05）,因此,两组不良反应的出现无明显差异,且柴胡疏肝汤加减并不增加丙戊酸钠片的不良反应。结论:柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫可以减少患者的癫痫发作频数,缩短发作持续时间,改善其中医证候疗效积分、脑电图表现和QOLIE-31评分等情况,在控制了癫痫发作频数、改善癫痫症状的同时,进一步提高患者生活质量水平,临床疗效确切,安全性可靠。
刘冲冲[2]（2020）在《柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究》文中认为耐药性癫痫的主要治疗困境是患者对抗癫痫药物（Antiepileptic Drugs,AEDs）耐药,如何减少或抑制患者对AEDs的耐药是国内外学者亟待解决的重大问题。本团队在长期临床实践中发现柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫能够提高西药抗痫作用,前期基础实验结果显示其抗痫机制可能与抑制多药耐药（Multi-Drug Resistance Genel,Mdrl）及编码的P-糖蛋白（P-giycoprotein,P-gp）有关,而调节P-gp的途径与炎症信号通路相关。本次临床研究在前期研究基础上进一步扩大样本量观察柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的有效性及安全性,检测患者血清炎症因子的变化。本次动物实验研究探讨柴贝止痫汤及其主要入血成分对海人酸（KainicAcid,KA）致痫大鼠的抗耐药机制,以进一步了解其在复方中的抗耐药机制及其贡献度。[目的]通过临床试验,观察柴贝止痫汤治疗耐药性癫痫的有效性及安全性,通过炎症抗体芯片观察耐药性癫痫患者治疗前后血清炎症因子的变化。通过动物实验,探讨柴贝止痫汤及其主要入血成分α细辛醚、β细辛醚、贝母素甲、贝母素乙对KA致痫大鼠的抗耐药机制。[方法]临床研究:临床研究由疗效观察和机制探讨两部分组成,疗效观察采用随机对照的研究方法,纳入耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作的患者84例,治疗组在原有抗痫西药的基础上添加柴贝止痫汤治疗,对照组在原有抗痫西药的基础上添加安慰剂治疗,观察周期为3个月。主要疗效指标包括月发作频次、无发作率、50%应答率（Response Rate,RR）;次要疗效指标包括癫痫发作程度的变化、中医证候变化、生活质量评分（Quality of life scale for epileptic patients-89,QOLIE-89）、癫痫伴发抑郁筛查量表（Neurological Disorders Depression Inventory For Epilepsy,NDDI-E）、抑郁自评量表（Self-rating depression scale,SDS）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）以及安全性评价。通过对耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作的患者在治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后各采取血清一次,利用炎症抗体芯片检测治疗前后血清炎症因子的变化,探讨柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的抗痫作用。动物实验:采用侧脑室注射KA的方法建立癫痫大鼠模型,将癫痫大鼠分为模型组、卡马西平（Carbamazepine,CBZ）组、柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、β细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、贝母素乙+CBZ组,并设假手术组。连续灌胃60天后,采用Western Blot、RT-PCR检测海马P-gp、Mdrla/bmRNA的表达,免疫组化观察海马离子钙接头蛋白抗原（Ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1）和胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达,液相色谱质谱联用（Liquid chromatography and mass spectrometry,LC-MS）检测脑内 CBZ 及其代谢产物 10,11-环氧化卡马西平（10,11-epoxidation of carbamazepine,CBZE）的含量,尼氏染色观察海马病理形态变化。[结果]临床试验一（1）基础资料:共纳入耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者84例,入组前两组在两组性别方面比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,其余基础资料差异无统计学意义（P>0.05）,二者基线资料基本一致。（2）主要疗效指标:治疗3个月后两组月发作频次及无发作率比较,差异具有统计学意义（P<0.01;P<0.05）;治疗2个月及3个月后,两组50%应答率的比较,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.01）。（3）次要疗效指标:治疗3个月后两组发作程度比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后两组中医证候比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）生活质量及情绪量表评价:生活质量总评分,治疗3个月后两组比较具有统计学意义（P<0.05）,两组进行单项比较,二者在疼痛、精力/疲乏、注意力、发作恐惧、社会支持等方面两组之间比较具有统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01）。治疗3个月后两组SDS评分具有统计学意义（P<0.05）。（5）安全性治疗:在观察期内未发现与柴贝止痫汤添加有关的肝肾功能及血常规异常,未发现明显不良事件。临床研究二（1）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者3个月后与治疗前相比,具有下调血清中 IL-1β、IL-4、IL-17、IL-1α、IL-15、IL-6、IL-11、1-309、MIG、GCSF、GM-CSF炎症因子的趋势。（2）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者6个月后与治疗前相比,血清中1-309、IL-11、MIG表达下降,差异具有统计学意义。且具有下调IL-1β、1-309、IL-1α、IL-15、IL-8、IL-17、IL-6、IL-11、IL-16、MIG、IL-1ra、GCSF、BCL、MIP-1β、MIP-1α、IL-12P40 炎性因子的趋势。（3）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者6个月后可能具有改善患者血清炎症因子的作用,其KEGG通路可能与Toll样受体信号通路、细胞因子受体相互作用及细胞因子信号通路相关。动物实验（1）各组大鼠海马组织P-gp表达:与假手术组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,假手术组及柴贝止痫汤+CBZ组表达下降,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）;与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、β细辛醚+CBZ组表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.05）。与柴贝止痫汤+CBZ组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（2）各组大鼠海马组织Mdrla/b mRNA表达:与假于术组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,贝母素乙+CBZ组Mdrla mRNA表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组海马Mdrla/b mRNA表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05;P<0.01,P<0.05;P<0.01,P<0.01）,β细辛醚+CBZ 组 Mdrla mRNA表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）海马组织中Iba-1及GFAP表达:与假手术组相比,模型组和CBZ组Iba-1及GFAP的表达升高,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05;P<0.05,P<0.05）,β细辛醚+CBZ组Iba-1表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、贝母素乙+CBZ组Iba-1表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05）。（4）各组大鼠右脑CBZ、CBZE含量:右脑CBZ含量比较:各组之间无明显统计学差异。右脑CBZE含量比较:与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组右脑内CBZE的浓度升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。与柴贝止痫汤+CBZ组相比,CBZ组含量降低,贝母素甲+CBZ组含量增加,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）;与贝母素甲+CBZ组相比,CBZ组、柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、β细辛醚+CBZ组、贝母素乙+CBZ组含量降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01）。（5）各组大鼠海马组织尼氏染色模型组海马神经元急剧减少,排列紊乱,胶质细胞的增生,尼氏小体降解明显。CBZ组神经元细胞较模型组增多,胶质细胞增生较多,尼氏小体较少。柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组可见神经元丰富,尼氏小体丰富,少量胶质细胞,β细辛醚+CBZ组和贝母素乙+CBZ组可见神经元丰富,尼氏小体数目较少,空泡病变比较明显。[结论]1.柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者安全、有效,可以减少癫痫发作频次、降低发作程度,改善患者生活质量及自身抑郁状况。2.柴贝止痫汤添加治疗3个月后和6个月后有降低耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者血清中炎症因子的趋势,治疗6个月后较治疗前患者血清中Ⅰ-309、IL-11、MIG水平降低,随着治疗时间延长,柴贝止痫汤添加降低患者血清炎症因子的作用逐渐明显。3.柴贝止痫汤及入血成分α细辛醚、贝母素甲分别联合CBZ可能具有促进KA致痫大鼠脑内CBZE含量增加、保护海马神经元的作用,其机制可能与降低海马P-gp、Mdrla/b mRNA表达、抑制海马Iba-1激活有关。
陈爱玲[3]（2019）在《加味柴胡疏肝散联合卡马西平治疗风痰闭窍型痫病的临床观察》文中提出目的:观察加味柴胡疏肝散联合卡马西平治疗风痰闭窍型痫病患者的临床疗效和安全性。方法:收集从2016年12月至2018年11月广西中医药大学第一附属医院住院部及门诊符合纳入标准的风痰闭窍型颞叶癫痫复杂部分性发作患者80例,按照随机数字法分为治疗组39例、对照组41例,对照组服用卡马西平0.1g/次,3次/日;治疗组在对照组的基础上加服加味柴胡疏肝散,每日1剂,2次/日,开水冲至200ml,早晚餐后温服。两组均治疗2个月。分别记录治疗前与治疗后两组患者的癫痫发作次数、发作持续时间、发作严重程度评分、生活质量评分、脑电图计分、中医证候积分、安全指标（血常规、肝功能、肾功能、电解质、尿常规、粪常规及心电图）与不良反应,并对数据进行统计分析,综合评价加味柴胡疏肝散联合卡马西平的临床疗效及安全性。结果:（1）发作次数的比较:组间对比,治疗前两组比较,P>0.05,治疗后两组发作次数比较,P<0.05。组内对比,两组治疗前后相比,P<0.01。治疗组、对照组发作次数均较治疗前明显减少,治疗组疗效优于对照组。（2）发作持续时间比较:组间对比,治疗前两组比较,P>0.05;治疗后两组比较,P<0.01。组内比较:两组治疗前后比较,P<0.01。两种治疗方式有效,且治疗组明显优于对照组。（3）发作严重程度评分比较:组间比较,治疗前两组比较,P>0.05,治疗后两组比较,P<0.01。组内比较,两组治疗前后比较,P<0.01。治疗后两组在发作严重程度上的评分相比治疗前均有下降,治疗组的评分下降程度明显优于对照组。（4）生活质量评分比较:组间比较,治疗前两组比较,P>0.05;治疗后两组比较,P<0.01。组内对比,两组治疗前后比较,P<0.01。两组治疗方式均可提高患者的生活质量,治疗组疗效明显优于对照组。（5）脑电图计分比较:组间比较,治疗前治疗组与对照组相比,P>0.05;治疗后治疗组与对照组相比P>0.05。组内对比,治疗组:治疗前与治疗后相比,P<0.01;对照组:治疗前与治疗后相比,P<0.05。两组均可改善脑电图计分,两组治疗作用相当。（6）中医证候积分比较:组间比较,治疗前两组比较,P>0.05,治疗后两组比较,P<0.05。组内比较,两组治疗前后比较,P<0.01。治疗组与对照组均可改善中医证候,治疗组疗效优于对照组。（7）药物安全性与不良反应分析比较:治疗组与对照组不良反应相比,P>0.05。治疗前后血常规、肝功能、肾功能、电解质、尿常规、大便常规、心电图未见明显异常。结论:加味柴胡疏肝散联合卡马西平治疗风痰闭窍型痫病患者,可减少癫痫发作次数、缩短发作持续时间、减轻发作严重程度、改善脑电图的异常情况及降低中医证候积分,提高患者的生活质量,具有较好的临床疗效,值得推广。
袁旭,李政,王晓天,李向阳,华慧,李小翠,汤仁仙,刘晓梅[4]（2019）在《中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制》文中研究指明目前临床对癫痫的治疗多采用西药,但约30%～40%的癫痫患者对常用抗痫西药产生抗性,且饱受其毒副作用的影响。而中药在治疗痫性发作、减轻抗痫西药引起的并发症方面,疗效确切,但其有效成分和作用机制仍不清楚。该文总结了近年来中药单体、单味中药提取物及中药复方在防治癫痫及作用机制上的研究进展,归纳如下:（1）中药单体包括天麻素、细辛醚、钩藤碱、川芎嗪、丹参酮ⅡA、姜黄素等十余种,均具有良好的抗癫痫作用,其或通过调控炎症因子的表达、调节兴奋性神经递质及受体、调节钠/钾离子通道,或通过调控凋亡因子的表达等发挥保护神经元的效应;（2）单味中药提取物包括天麻、石菖蒲、人参、灵芝、黄芩及银杏等提取物,其抗癫痫作用主要与抑制γ-氨基丁酸A型受体、上调磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路、降低谷氨酸诱导的兴奋毒及氧化应激反应、调节离子通道及减轻神经元的氧化损伤等相关;（3）中药复方包括癫痫清颗粒、胆星宁痫颗粒、活血定痫方等,可通过对兴奋性递质、凋亡因子和细胞因子的多重调控作用,提高对癫痫的治疗效应。
宋祖丽,李振光,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶[5]（2016）在《穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和颞叶皮质多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp表达的影响》文中认为目的探讨穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和皮质中多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp表达的影响。方法 （1）造模:大鼠海马区注射红藻氨酸（KA）,经过点燃和再次亚惊厥剂量点燃造模,且脑电图检测有癫痫样波发放者筛选为造模成功耐药难治性癫痫模型鼠。（2）分组与处理:普通线组（PTX组）与药线组（YX组）,先埋一侧穴位,间隔15 d后埋对侧穴位。拉莫三嗪组（LTG组）按照人用拉莫三嗪剂量换算灌胃大鼠,每日2次;空白对照组（Normal组）和模型组（Model组）给予灌胃同等体积的蒸馏水,均灌胃30 d。（3）采用VEEG-1518K型数字化视频脑电监测分析系统检测脑波基本节律的波幅与频率变化。（4）标本处理与检测:采用免疫组织化学技术,检测多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp在海马与颞叶皮层不同部位的表达。结果各组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;各组治疗后,YX组、LTG组分别与Model组、PTX组比较差异有统计学意义（P<0.05）,YX组与LTG组比较差异无统计学意义（P>0.05）;与Model组相比,LTG组和YX组干预后能降低致痫鼠EEG痫波放电持续时间与发放频率以及海马区和颞叶皮质区多药耐药蛋白MRP1、P-gp的表达水平（P<0.05或P<0.01）;YX组与PTG组比较差异无统计学意义（P<0.05）。结论（1）埋药线使KA致痫鼠EEG痫波放电持续时间缩短,发放频率减少。（2）KA点燃难治性癫痫模型大鼠大脑海马区存在多药耐药蛋白MRP1、P-gp的表达较皮质区明显升高。（3）埋药线逆转与降低致痫鼠海马区多药耐药蛋白MRP1、P-gp的表达水平,可能是其抗癫痫生物学作用机制之一。
李振光,宋祖丽,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶[6]（2016）在《愈痫灵方对难治性癫痫大鼠多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1表达的作用》文中指出目的探讨"愈痫灵"方对红藻氨酸（KA）致痫难治性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白1（MRP1）、P糖蛋白（P-gp）、层黏连蛋白（LAP）以及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响。方法 （1）造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注入KA1.0μL（即1.0μg）点燃发作,选取发作行为级别在Racines标准Ⅳ级以上者,以丙戊酸钠及卡马西平灌胃干预14 d后,再次以亚惊厥剂量KA0.5μL复燃,筛选再次发作级别在Ⅳ级以上或持续状态大鼠,且脑电图检测有癫痫样波放电者为造模成功的耐药难治性癫痫模型鼠。（2）分组与处理:造模成功鼠随机分为愈痫灵方干预组、拉莫三嗪对照组、模型组,另设假手术对照组、空白对照组共5组,分别给予"愈痫灵"汤剂、拉莫三嗪及同等体积的蒸馏水（2 m L/d）灌胃30 d。（3）标本处置与检测:采用免疫组织化学技术,检测多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1在海马与颞叶皮层的表达。结果与假手术对照组、空白对照组间比较,造模成功组海马区及颞叶皮质区MRP1、P-gp、LAP、MCP-1的表达均明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,愈痫灵、拉莫三嗪干预处理后能显着降低模型鼠海马区MRP1、P-gp表达水平（P<0.05）,海马区及颞叶皮质区LAP、MCP-1的表达差异均无统计学意义（P>0.05）;愈痫灵方组与拉莫三嗪组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;各组间颞叶皮质区LAP、MCP-1表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论耐药性癫痫大鼠模型海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1表达均明显升高,逆转与降低海马区MRP1、P-gp的表达可能是"愈痫灵"方抗耐药性癫痫作用机制之一。
吴露婷[7]（2016）在《青礞石中金属离子对癫痫的干预作用及药效物质基础研究》文中研究指明青礞石（Chloriti Lapis）为常用的矿物类中药,临床可用于治疗癫痫,疗效确切。然而,其治疗癫痫的效应机制及物质基础尚不明确。近年来,本课题组对青礞石成分、质量控制技术、药理作用等方面进行了研究,为课题的开展奠定了基础。本课题从青礞石的治疗病证和自身化学成分入手,结合现代分析技术手段,从药效学、作用机制及物质基础这三个方面对青礞石干预癫痫进行研究。为矿物类中药的基础研究提供思路。主要研究内容如下:1 药效学研究建立戊四氮点燃癫痫大鼠模型,造模成功的大鼠灌胃给予青礞石药材、青礞石药渣及青礞石水煎液。采集大鼠脑组织生物样本,采用HE染色显微观察评价各组大鼠脑组织海马区病变情况,免疫组化法检测海马组织中nNOS蛋白表达,黄嘌呤氧化酶法测定海马中T-SOD活力、硫代巴比妥酸法测定MDA含量、定磷法检测Na+,K+-ATPase及Ca2+,Mg2+-ATPase活性。应用UPLC-QTRAP-MS/MS技术同时测定大鼠脑组织中4种氨基酸。结果显示青礞石粉末、药渣及水煎液组均能降低大鼠海马区的病变程度、提高T-SOD活力、降低MDA含量、升高Na+,K+-ATPase及Ca2+,Mg2+-ATPase活性、降低nNOS的蛋白表达、降低大鼠脑内兴奋性氨基酸递质含量及有效调节皮层及海马区Gly的含量。因此,推测青礞石抗癫痫的机制是增强脑组织的抗氧化活力,清除氧自由基,保护膜功能,维持脑内离子浓度动态平衡,抑制脑部异常放电,在降低兴奋性神经递质含量的同时,又提高了脑内抑制性神经递质含量。2 作用机制研究对戊四氮点燃癫痫大鼠模型给予青礞石粉末,于给药后不同时间取大鼠血样、尿样、及脑组织（末次）样品,样品处理后采用UHPLC-QTOF/MS技术进行定量分析以获得可能多的内源性生物标记物信息,再运用代谢组学数据库,通过多种统计学方法分析差异表达代谢物,确定青礞石对癫痫机体生物标记物的干预情况。最后在血浆和尿液中找到15种差异代谢物:油酸、牛磺酸、亚油酸、肌酸、棕榈酸、脱氢抗坏血酸、LysoPC（20:4（5Z,8Z,11Z,14Z））、D-丝氨酸、3-甲氧基酪氨酸、左旋肉碱、尿酸、烟酰胺、4-羟基脯氨酸、磷酸丝氨酸、苯乳酸。通过分析得到12个代谢通路,其中比较重要的通路为亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢。在脑组织中找到7种差异代谢物:PS（18:0/18:0）、L-谷氨酸（L-Glutamic acid）、海藻乙醇胺（Docosahexaenoyl Ethanolamide）、花生四烯酸（Arachidonic acid）、葡糖鞘氨醇（Glucosylsphingosine）、胆甾-3,7,12,24,25-五醇（Cholestane-3,7,12,24,25-pentol）、LysoPC（P-18:0）。通过分析得到 12个代谢通路,其中比较重要的通路为D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、花生四烯酸代谢。通过青礞石干预后,血浆、尿液和脑组织中牛磺酸、脱氢抗坏血酸、3-甲氧基酪氨酸、尿酸、烟酰胺、4-羟基脯氨酸、D-丝氨酸、PS（18:0/18:0）、L-谷氨酸、花生四烯酸、葡糖鞘氨醇、胆甾-3,7,1 2,24,2 5-五醇的含量有显着的调节作用,以上结果表明,青礞石的作用机制可能为:通过调节以上代谢途径,维持脑内离子浓度动态平衡,抑制脑部异常放电;清除氧自由基,增强抗氧化活力,保护膜功能;调节免疫炎症反应,最终达到抑制癫痫的效果。3物质基础研究将造模成功的大鼠给予青礞石后眼眶取血、断头取脑。采用石墨消解样品,运用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）及质谱法（ICP-MS）测定青礞石样品及各组大鼠血浆、脑组织中微量元素的含量,利用SPSS 18.0软件统计分析各金属元素的变化,并进行相关性分析。在血浆中,相对于正常组,模型组大鼠的血浆中Li、Al、Ti、Cr（显着降低）和Mg、K、Sr、Cd（显着上升）8种元素的水平发生显着变化（P<0.05、P<0.01）。通过青礞石作用后,Li、Al显着上升（P<0.05）,Sr、Cd显着下降（P<0.05、P<0.01）,Cr的含量有往正常方向发展的趋势;在脑组织中,与空白组比较,模型组Zn、Fe、Cu、K、Li、Co、Sn、Pb（显着下降）和Sr、Sb、Ba（显着上升）11种元素的水平发生显着变化（P<0.05、P<0.01）。通过青礞石干预后,Zn、Fe、K、Li、Co、Pb 显着上升（P<0.05、P<0.01）,Sr、Sb显着下降（P<0.01）,Cu、Ba有往正常水平发展的趋势。另外,与模型组比较,青礞石粉末组Zn/Cu水平发生显着变化;Mg、Ca、Be、Al、Ti、V、Cr、Mn、Ni也有往正常方向发展的趋势。同时,将分析得出的具有显着差异的金属元素分别与血浆和脑组织中筛选出的差异代谢物相关联。结果金属离子中与代谢物关系较为密切的有Fe、Ca、K、Cd、Zn、Co、Sb、Pb、Ti、Li。据此,推测青礞石的物质基础可能与其调节机体微量元素含量有关。
李振光,宋祖丽,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶[8]（2015）在《愈痫灵方对KA致痫大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响》文中研究说明目的探讨愈痫灵方对耐药性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响。方法 1造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注入红藻氨酸（KA）1.0μL（浓度为1.0μg/μL）点燃造模,选取发作行为级别在Racines标准Ⅳ级以上者,以丙戊酸钠及卡马西平灌胃干预14 d,再次亚惊厥剂量0.5μL KA复燃,选择再次发作级别在Ⅳ级以上或持续状态大鼠,且脑电图检测有癫痫样波发放者筛选为造模成功的耐药难治性癫痫模型鼠。2分组与处理:造模成功鼠随机分为愈痫灵干预组、拉莫三嗪对照组、模型组,另设假手术对照组、空白对照组共计5组,每组12只。分别给予愈痫灵汤剂、拉莫三嗪及同等体积的蒸馏水（2 m L/d）灌胃30 d。3标本处置与检测:采用荧光实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）的方法,分别检测海马区与颞叶皮层MDR1b的表达。结果与假手术对照组、空白对照组间比较,造模成功组海马区MDR1b的表达水平明显升高（P<0.01）,颞叶皮质区差异无统计学意义（P>0.05）;所有造模组的海马区MDR1b表达高于颞叶皮质,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,愈痫灵、拉莫三嗪干预后能显着降低KA致痫鼠海马区MDR1b的表达水平（P<0.05）;愈痫灵方组与拉莫三嗪组间比较,海马与颞叶皮质之间差异均无统计学意义（P>0.05）;各组间颞叶皮质区MDR1b表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论 KA造模耐药性癫痫大鼠模型海马区多药耐药基因MDR1b的表达较皮质区明显升高。愈痫灵方降低海马区MDR1b的表达,可能是其抗耐药性癫痫作用机制之一。
陈会,李新民[9]（2015）在《中医药治疗难治性癫痫的实验研究进展》文中进行了进一步梳理癫痫是以反复发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征[1],属神经系统疾病。癫痫是一种可治疗性疾病,但是,在临床上仍可见到相当一部分患者的发作通过现有手段难以获得满意的缓解,这部分患者的转归与呈良性经过的癫痫不同,称为难治性癫痫[1]。抗癫痫药物（anti-epileptic drugs,AEDS）对于难治性癫痫的疗效不是很理想,且某些抗癫痫药物的毒副作用较明显,对患者
宋祖丽[10]（2014）在《穴位埋药线对难治性癫痫鼠脑电、行为学与多药耐药基因MDR1b相关蛋白MRP1/P-gp表达的影响》文中研究说明[目的]探讨化瘀祛痰法采用穴位埋药线对红藻氨酸诱导难治性癫痫大鼠模型发作行为及脑电图的影响,同时进一步从逆转与降低多药耐药基因MDR1b及耐药相关蛋白MRP1/P-gp表达角度,阐释其可能发生的生物学作用机制。为中医“痰瘀同治”法临床应用论治难治性癫痫提供科学的实验依据,为开发新型治疗难治性癫痫方法提供可靠的理论基础。[方法]（1）难治性癫痫大鼠模型的建立：在脑立体定位仪引导下,根据Paxions Watras图谱确定海马区给药部位,微量进样器注入红藻氨酸1.0μl（浓度为1.0μg/μl）诱导造模,选取发作行为级别在Racines标准Ⅴ级以上者,以丙戊酸钠及卡马西平灌胃干预14天,再次微导管注射亚惊厥剂量红藻氨酸0.5μl（浓度为1.0μg/μl）点燃,选择再次发作级别在Ⅴ级以上或持续状态大鼠,且脑电图检测有癫痫样波发放者筛选为造模成功耐药难治性癫痫模型鼠。（2）脑电图检测和行为学观察：使用数字化视频脑电监测系统记录头皮额、颞区脑电,分析脑电图背景活动的波形、频率、波幅变化以及单位时间内癫痫样波发放频率及单次平均放电持续时间。（3）脑组织病理形态学观察：大鼠脑标本固定包埋后,经海马-杏仁核复合体层面制成10μm层厚的横轴位切片,HE染色,光镜下分别观察颞叶皮质、海马区脑组织神经病理学改变,并对海马CA1、CA3区及颞叶皮质选取5个不连续视野,进行残存正常神经元定量计数。（4）采用荧光实时定量聚合敏链反应（RT-PCR）的方法检测多药耐药基因MDR1b在海马与颞叶皮层不同部位的表达。（5）采用免疫组织化学技术,检测多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp在海马与颞叶皮层不同部位的表达。[结果】（1）发作行为学：药线、拉莫三嗪干预后可延长点燃致痫鼠发作潜伏期、降低发作级别、减少发作频率,与模型组、普通线干预组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）脑电波改变：药线、拉莫三嗪干预后抑制癫痫样波（尖/棘波、尖/棘慢复合波、棘波节律）发放频率与降低所占比例,与模型组比较差异有显着统计学意义（P<0.01）；降低脑电波平均波幅与加快脑电背景活动频率,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（3）药线、拉莫三嗪干预后能降低致痫鼠海马区多药耐药基因MDR,b与多药耐药相关蛋白MRP1、P糖蛋白（P-gp）的表达水平,与模型组比较差异有显着性（P<0.01）；药线组与拉莫三嗪组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）；各组之间颞叶皮质区蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]（1）红藻氨酸点燃难治性癫痫模型大鼠大脑海马区存在多药耐药基因MDR1b及耐药相关蛋白MRP1、P-gp的表达升高。（2）药线可减轻KA致痫鼠发作行为级别、减轻发作程度、延长发作潜伏期,抑制脑电图癫痫波发放频率与减低平均波幅,提高其惊厥阈值。（3）“穴位埋药线”逆转与降低致痫鼠海马区多药耐药基因及多药-耐药相关蛋白的表达水平,可能是其抗癫痫生物学作用机制之一。
二、愈痫灵对红藻氨酸致痫大鼠行为的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、愈痫灵对红藻氨酸致痫大鼠行为的影响（论文提纲范文）
（1）柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献概述 |
| 1 西医文献概述 |
| 1.1 缺血性卒中后癫痫的相关述要 |
| 1.2 缺血性卒中后癫痫的相关危险因素 |
| 1.3 缺血性脑卒中后癫痫的发病机制 |
| 1.4 缺血性卒中后癫痫的脑电图表现 |
| 1.5 缺血性脑卒中继发癫痫的防治 |
| 2 中医文献概述 |
| 2.1 中医对卒中后癫痫的病名认识 |
| 2.2 痫病的病因病机认识 |
| 2.3 中医对“气滞、瘀血致痫”理论认识 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究对象入组标准 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组情况 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 一般基线资料 |
| 3.2 主要疗效指标 |
| 3.3 次要疗效指标 |
| 4 不良反应 |
| 5 统计学处理 |
| 6 结果 |
| 6.1 一般资料分析 |
| 6.2 主要疗效指标比较 |
| 6.3 次要疗效指标比较 |
| 6.4 临床安全性评价 |
| 7 讨论 |
| 7.1 导师对“气滞、瘀血致痫”理论和“理气化瘀”治则的认识 |
| 7.2 本研究选方用药的依据及组方分析 |
| 7.3 现代药理分析 |
| 7.4 柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗缺血性卒中后癫痫的疗效分析 |
| 7.5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 从肝论治癫痫治疗新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 文献综述一 癫痫的病因病机及治法概述 |
| 1 癫痫的常见病因病机 |
| 2 癫痫的治法分述 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 单味中药及其单体成分抗痫作用与机制研究进展 |
| 1 疏肝理气药 |
| 2 平肝熄风药 |
| 3 活血化瘀药 |
| 4 补虚药 |
| 5 开窍药 |
| 6 淡渗利湿药 |
| 7 安神定志药 |
| 8 展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床研究一 柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的疗效与安全性评价 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 临床研究二 柴贝止痫汤添加治疗对耐药性癫痫患者血清炎症因子的影响 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 第三部分 实验研究 柴贝止痫汤及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 创新性 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
| 附录1 癫痫发作程度表 |
| 附录2 痫病痰气郁滞证中医证候评定量表 |
| 附录3-1 成年癫痫患者生活质量评定量表-89项 |
| 附录3-2 生活质量量表各分项题目分值表 |
| 附录3-3 生活质量量表各项得分权重分值 |
| 附录4 NDDI-E量表(中文版) |
| 附录5 抑郁自评量表(SDS) |
| 附录6 汉密尔顿抑郁量表(HAMA) |
| 附录7 汉密尔顿焦虑量表-24项(HAMD-24) |
（3）加味柴胡疏肝散联合卡马西平治疗风痰闭窍型痫病的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 中医文献研究 |
| 1.1 中医对TLE病名的认识 |
| 1.2 中医对于痫病病因病机的认识 |
| 1.3 中医治疗痫病 |
| 2 西医文献研究 |
| 2.1 TLE的概述及发病机制 |
| 2.2 西医治疗TLE |
| 第二章 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 病例剔除与脱落标准 |
| 1.6 研究方法 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料基线比较 |
| 2.2 两组临床疗效结果比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 从本课题的研究背景分析 |
| 3.2 从加味柴胡疏肝散的立方分析 |
| 3.3 从加味柴胡疏肝散组方特点分析 |
| 3.4 从加味柴胡疏肝散的现代药理研究分析 |
| 3.5 结果疗效分析 |
| 3.6 问题 |
| 3.7 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 癫痫发作严重程度量表(NHS3) |
| 附录2 癫痫患者生活质量评定量表(QOLIE31) |
| 附录3 脑电图计分标准 |
| 附录4 中医证候积分表 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（4）中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制（论文提纲范文）
| 1 中药单体的抗痫作用与机制 |
| 1.1 天麻素 (gastrodins) |
| 1.2 β-细辛醚 (β-asarone) |
| 1.3 α-细辛醚 (α-asarone) |
| 1.4 钩藤碱 (rhynchophylline) |
| 1.5 川芎嗪 (ligustrazine) |
| 1.6 丹参酮ⅡA (tanshinoneⅡA, TanⅡA) |
| 1.7 姜黄素 (curcumin) |
| 1.8 白杨素 (chrysin) |
| 1.9 黄连素 (berberine) |
| 1.1 0 柴胡皂苷a (saikosaponin a) |
| 1.1 1 胡椒碱 (piperine) |
| 1.1 2 雷公藤内酯 (triptolide) |
| 1.1 3 蛇床子素 (osthole) |
| 1.1 4 白藜芦醇 (resveratrol) |
| 2 单味中药提取物的抗痫作用与机制 |
| 2.1 天麻 (Gastrodiae Rhizoma) |
| 2.2 石菖蒲 (Acori Tatarinowii Rhizoma) |
| 2.3 姜炭 (Zingiber offcinale Rose) |
| 2.4 人参 (Ginseng Radix at Rhizoma) |
| 2.5 芍药 (Paeonia lactiflora Pall.) |
| 2.6 灵芝 (Ganoderma) |
| 2.7 远志 (Polygalae Radix) |
| 2.8 黄芩 (Scutellariae Radix) |
| 2.9 银杏 (Ginkgo Folium) |
| 2.1 0 茯苓 (Poria) |
| 2.1 1 青阳参 (Cynanchum otophyllum Schneid) |
| 3 中药复方的抗痫作用与机制 |
| 3.1 癫痫清颗粒 |
| 3.2 胆星宁痫颗粒 |
| 3.3 活血定痫方 |
| 3.4 愈痫灵方 |
| 4 展望 |
（5）穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和颞叶皮质多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 模型制备 |
| 1.5 分组和处理方法 |
| 1.6 脑电图描记分析方法 |
| 1.6.1 EEG记录方法 |
| 1.6.2 参数设置 |
| 1.6.3 EEG分析方法 |
| 1.7 多药耐药蛋白MRP1、P-gp检测 |
| 1.8 统计学处理分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 穴位埋药线对难治性癫痫大鼠痫样波发放的影响 |
| 2.2 各组大鼠MRP1表达比较 |
| 2.3 各组大鼠P-gp的表达比较 |
| 3 讨论 |
（6）愈痫灵方对难治性癫痫大鼠多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1表达的作用（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 试药 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 分组与给药方法 |
| 2.3 多药耐药相关蛋白检测 |
| 2.3.1 脑组织标本制作 |
| 2.3.2 阳性着色细胞计数法 |
| 2.3.3 等级评定评分法[7] |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组海马及颞叶皮层MRP1、P-gp表达比较 |
| 3.2 各组海马及颞叶皮层LAP、MCP-1表达比较 |
| 4 讨论 |
（7）青礞石中金属离子对癫痫的干预作用及药效物质基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 癫痫的内涵 |
| 1.1 中医对癫痫的认识 |
| 1.2 西医对癫痫的认识 |
| 1.3 中西医对癫痫认识的关联性 |
| 2 矿物药重镇安神作用药理作用及临床应用研究进展 |
| 2.1 常见的重镇安神类矿物药 |
| 2.2 药理研究 |
| 2.3 临床应用 |
| 3 矿物药青礞石的研究进展 |
| 3.1 本草考证及药典收载情况 |
| 3.2 药理研究及临床应用 |
| 3.3 青礞石的元素分析及质量控制手段 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 青礞石对戊四氮点燃癫痫大鼠的干预作用研究 |
| 1 实验材料、试剂与仪器 |
| 1.1 主要仪器与设备 |
| 1.2 样品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型的建立 |
| 2.2 给药样品的制备 |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 脑组织海马区病理切片观察 |
| 2.5 T-SOD、MDA、Na~+,K~+-ATPase及Ca~(2+), Mg~(2+)-ATPase检测 |
| 2.6 nNOS蛋白表达检测 |
| 2.7 氨基酸测定 |
| 2.8 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 模型建立情况及海马病变程度观察 |
| 3.2 大鼠海马中T-SOD及MDA含量测定 |
| 3.3 海马中Na~+,K~+-ATPase及Ca~(2+),Mg~(2+)-ATPase活性检测 |
| 3.4 海马nNOS蛋白表达 |
| 3.5 氨基酸测定 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 青礞石的对戊四氮点燃癫痫大鼠血浆、尿液的代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与设备 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型的建立 |
| 2.2 给药样品的制备 |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 样品采集及处理 |
| 2.5 样品分析 |
| 2.6 方法学考察 |
| 2.7 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 方法学验证结果 |
| 3.2 血浆及尿液代谢图谱 |
| 3.3 血浆代谢组学分析 |
| 3.4 尿液代谢组学分析 |
| 3.5 差异代谢物的筛选与确定 |
| 3.6 代谢通路分析 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 青礞石对戊四氮点燃癫痫大鼠脑组织的代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与设备 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型的建立 |
| 2.2 给药样品的制备 |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 样品采集及处理 |
| 2.5 样品分析 |
| 2.6 方法学考察 |
| 2.7 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 方法学验证结果 |
| 3.2 脑组织代谢图谱 |
| 3.3 脑组织代谢组学分析 |
| 3.4 差异代谢物的筛选与确定 |
| 3.5 代谢通路分析 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 青礞石物质基础研究 |
| 1 实验材料、试剂与仪器 |
| 1.1 主要仪器与设备 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型的建立 |
| 2.2 给药样品的制备 |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 样品采集及处理 |
| 2.5 仪器条件 |
| 2.6 方法学考察 |
| 2.7 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 青礞石中元素含量 |
| 3.2 各组大鼠血浆及脑组织中微量元素含量 |
| 3.3 元素相关性分析 |
| 3.4 青礞石干预的差异金属元素与差异代谢物关联性分析 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第六章 小结、讨论与创新点 |
| 1 小结与讨论 |
| 2 特色与创新 |
| 3 后期展望 |
| 附录 |
| 1 附表 |
| 2 附图 |
| 附图一 氨基酸标准品 |
| 附图二 重要代谢通路图 |
| 附图三 血、尿、脑组织QC样本代谢指纹图谱 |
| 附图四 血浆与脑组织样品消解图 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）愈痫灵方对KA致痫大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响（论文提纲范文）
| 1材料与方法 |
| 1.1实验动物 |
| 1.2药品及试剂 |
| 1.3主要仪器 |
| 1.4造模方法 |
| 1.5分组与给药方法 |
| 1.6脑组织标本的处理 |
| 1.7多药耐药基因MDR1b检测 |
| 1.8统计学处理分析方法 |
| 2结果 |
| 2.1各组间大鼠MDR1b-m RNA的CT值比较 |
| 2.2各组大鼠MDR1b的相对表达量比较 |
| 3讨论 |
（9）中医药治疗难治性癫痫的实验研究进展（论文提纲范文）
| 1行为学表现 |
| 2脑电图表现 |
| 3细胞死亡和重构 |
| 4神经递质 |
| 5细胞因子 |
| 6基因表达 |
| 7受体、离子通道 |
| 8评价及展望 |
（10）穴位埋药线对难治性癫痫鼠脑电、行为学与多药耐药基因MDR1b相关蛋白MRP1/P-gp表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表 |
| 引言 |
| 第一部分 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 试剂与仪器 |
| 1.3.1 主要试剂 |
| 1.3.2 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 难治性癫痫模型制作方法 |
| 2.1.1 操作步骤 |
| 2.1.2 癫痫发作行为Racine分级标准 |
| 2.2 动物分组方法 |
| 2.3 动物给药方法 |
| 2.3.1 药物剂量换算方法 |
| 2.3.2 分组给药方法 |
| 2.3.3 取穴与定位 |
| 2.3.4 埋线方法 |
| 2.3.5 给药途径与时间 |
| 2.4 脑电图描记分析方法 |
| 2.4.1 EEG记录方法 |
| 2.4.2 参数设置 |
| 2.4.3 EEG分析方法 |
| 2.5 发作行为学观察方法 |
| 2.6 病理组织学观察方法 |
| 2.7 多药耐药基因MDR_1b检测 |
| 2.7.1 海马与皮质组织总RNA提取 |
| 2.7.2 cDNA合成 |
| 2.7.3 引物设计与合成 |
| 2.7.4 SYBRGreen实时定量PCR |
| 2.7.5 实验结果分析 |
| 2.8 多药耐药转运相关蛋白检测方法 |
| 2.8.1 脑组织标本制作 |
| 2.8.2 石蜡切片包埋 |
| 2.8.3 免疫组化染色步骤 |
| 2.8.4 免疫组化结果分析方法 |
| 3 统计学处理分析方法 |
| 第二部分 结果与分析 |
| 1 难治性癫痫大鼠模型制备、存活情况 |
| 2 大鼠痫性发作行为观察结果 |
| 2.1 各组大鼠治疗前发作级别的比较 |
| 2.2 各组大鼠治疗后发作级别的比较 |
| 3 各组大鼠治疗前后EEG的比较 |
| 3.1 背景活动EEG波幅与频率的影响 |
| 3.2 致痫鼠经药物干预前后EEG波幅与频率比较 |
| 3.3 对痫样波发放的影响比较 |
| 4 病理组织形态学结果 |
| 4.1 各组海马、颞叶皮质区病理形态学改变 |
| 4.2 穴位埋药线对难治性癫痫CA1、CA3区残存正常神经元数量的影响 |
| 5 多药耐药基因MDR_1b检测结果 |
| 5.1 各组大鼠MDR_1b-mRNA的Ct值比较 |
| 5.2 各组大鼠MDR_1b的相对表达量比较 |
| 5.3 MDR_1b与β-actin扩增曲线示图 |
| 6 多药耐药相关蛋白MRP_1、P-gp的表达结 |
| 6.1 各组在海马与颞叶皮层MRP_1表达比较 |
| 6.2 各组在海马与颞叶皮层P-gp表达比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 祖国医学对难治性癫痫的认识 |
| 2 穴位埋线与癫痫证治的探索 |
| 3 “愈痫灵”组方依据 |
| 3.1 组方理论依据 |
| 3.2 “愈痫灵”药味配伍及方解 |
| 3.3 穴位选穴与注释 |
| 4 本实验研究结果的探讨 |
| 4.1 愈痫灵对致痫鼠发作行为和脑电波的影响 |
| 4.2 实验分组目的与依据 |
| 4.3 愈痫灵对脑神经保护作用探讨 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的主要研究成果 |
四、愈痫灵对红藻氨酸致痫大鼠行为的影响（论文参考文献）
- [1]柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究[D]. 玉倩. 广西中医药大学, 2020(02)
- [2]柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究[D]. 刘冲冲. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]加味柴胡疏肝散联合卡马西平治疗风痰闭窍型痫病的临床观察[D]. 陈爱玲. 广西中医药大学, 2019
- [4]中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制[J]. 袁旭,李政,王晓天,李向阳,华慧,李小翠,汤仁仙,刘晓梅. 中国中药杂志, 2019(01)
- [5]穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和颞叶皮质多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp表达的影响[J]. 宋祖丽,李振光,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶. 湖南中医药大学学报, 2016(10)
- [6]愈痫灵方对难治性癫痫大鼠多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1表达的作用[J]. 李振光,宋祖丽,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶. 湖南中医药大学学报, 2016(10)
- [7]青礞石中金属离子对癫痫的干预作用及药效物质基础研究[D]. 吴露婷. 南京中医药大学, 2016
- [8]愈痫灵方对KA致痫大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响[J]. 李振光,宋祖丽,王净净,李智雄,谢静涛,左亚杰,张曦,肖瑶. 湖南中医药大学学报, 2015(11)
- [9]中医药治疗难治性癫痫的实验研究进展[J]. 陈会,李新民. 湖南中医杂志, 2015(07)
- [10]穴位埋药线对难治性癫痫鼠脑电、行为学与多药耐药基因MDR1b相关蛋白MRP1/P-gp表达的影响[D]. 宋祖丽. 湖南中医药大学, 2014(09)