一、P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义（论文文献综述）
张春英[1]（2020）在《p57KIP2、p53、C-erbB-2在子宫内膜样癌中的表达及与临床病理特征的关系》文中研究指明目的:通过检测p57KIP2、p53、C-erbB-2三种蛋白在子宫内膜样癌（Endometrioid carcinoma,EC）组织及正常子宫内膜组织中的表达情况,探讨三者与EC发生发展的关系,为临床判断EC患者的生物学行为提供一定的临床参考价值。方法:选取存档的100例EC组织作为实验组,60例正常子宫内膜（增生期、分泌期各30例）为对照组,运用Envision法,分别检测p57KIP2、p53、C-erbB-2三种蛋白在EC组织及正常子宫内膜组织中表达情况,以及三者在EC组织不同临床病理特征（组织学分级、临床分期、肌层浸润深度、年龄大小、有无淋巴结转移）中的相关性分析。结果:1、p57KIP2、p53、C-erbB-2蛋白在EC组织和增生期、分泌期组织中的表达情况:p57KIP2蛋白在EC组织的阳性表达率（30%）低于分泌期组织中的阳性表达率（93.3%）,高于在增生期组织中的阳性表达率（3.3%）,在增生期、分泌期与EC组织中的阳性表达率三组总体比较有统计学意义（P<0.05）,在增生期与分泌期、增生期与EC、分泌期与EC组织中两两比较均有统计学意义（P≤0.017）。p53蛋白在EC组织中的阳性表达率（59%）最高,在分泌期组织中不表达,在增生期组织中阳性表达率（3.3%）;C-erbB-2蛋白在EC组织的阳性表达率（50%）最高,在增生期组织中阳性表达率（6.7%）,在分泌期组织中的阳性表达率（3.3%）最低;p53蛋白和C-erbB-2蛋白在增生期、分泌期与EC组织中的阳性表达率三组总体比较均有统计学意义（P<0.05）,两两比较仅在EC与增生期、EC与分泌期表达之间比较有意义（P≤0.017）。2、p57KIP2、p53与C-erbB-2蛋白在EC组织中的表达及与临床病理特征的关系:在EC组织中,p57KIP2蛋白随着组织学分级的增加,阳性表达率呈递减趋势（在组织学Ⅰ级中表达最高,组织学Ⅲ级中表达最低）,总体比较差异有统计学意义,两两比较仅在Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级之间的表达比较有统计学意义（P≤0.017）。p53、C-erbB-2蛋白均随着组织学分级的增加,其阳性表达率呈递增趋势（在组织学Ⅰ级中表达最低,在组织学Ⅲ级中表达最高）,总体比较差异有统计学意义（P<0.05）;两两比较,p53和C-erbB-2蛋白均仅在Ⅰ级和Ⅱ级、Ⅰ级和Ⅲ级之间的表达比较有意义（P≤0.017）。随着癌组织由浅肌层往深肌层浸润,p57KIP2蛋白阳性表达率逐渐减少,p53、C-erbB-2蛋白阳性表达率逐渐增加（P<0.05）。随着手术病理分期由早期向晚期进展,p57KIP2蛋白阳性表达率逐渐减少,C-erbB-2蛋白阳性表达率逐渐增加,两者的阳性表达率均有统计学意义（P<0.05）。p53蛋白的阳性表达率与手术病理分期无关。三者阳性表达率均与盆腔淋巴结转移、患者年龄大小无关（P>0.05）。3、p57KIP2、p53与C-erbB-2蛋白表达之间的关系:在EC组织中,p53蛋白、C-erbB-2蛋白表达呈正相关（P<0.05）;p57KIP2、p53蛋白,p57KIP2、C-erbB-2蛋白表达无相关性（P>0.05）。结论:1、在EC组织中,p57KIP2、p53与C-erbB-2蛋白可能与EC的发生发展有关,而p57KIP2蛋白参与的细胞周期调控失衡可能与女性激素周期性调控有关。2、在EC组织中,随着组织学分级、手术病理分期、肌层浸润深度的增加,p57KIP2蛋白的表达逐渐减少,C-erbB-2蛋白的表达则逐渐增加;p53蛋白随着组织学分级、肌层浸润深度的增加,其表达逐渐增加。p57KIP2蛋白的低表达,p53、C-erbB-2蛋白的高表达,可能预示着EC患者有更差的预后。3、在EC组织中,p53蛋白与C-erbB-2蛋白表达之间呈正相关。4、联合检测EC患者肿瘤组织中p57KIP2、p53与C-erbB-2蛋白的表达情况,对指导临床评估患者的生物学行为有较为积极的指导意义。
张梦竹[2]（2017）在《新基因F10在妇科恶性肿瘤组织中的表达分析及其参与子宫内膜癌细胞系增殖及细胞周期调节的机制研究》文中指出妇科恶性肿瘤严重威胁着女性生理健康,其中子宫颈癌最为多见,占总数的一半以上,其次为卵巢恶性肿瘤,子宫内膜肿瘤,通常把这三种女性生殖器恶性肿瘤称为“妇科三癌”。本研究团队通过一系列相关前期研究中发现了相关新基因F10（GenBank号:AB196290）,是一种从葡萄胎与正常早孕绒毛的差异cDNA文库中筛选出的与绒癌发生及侵袭行为相关的新基因[1]。我们发现F10基因在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均表达且依次表达增强[2]。提示F10基因可能与葡萄胎的恶性变与肿瘤的侵袭性有关。同时,实验数据表明F10基因mRNA在包括卵巢癌、子宫内膜癌组织中均呈阳性表达[3]。此项发现提示我们,F10基因不仅和滋养细胞肿瘤的发生发展密切相关,并且可能通过调节细胞周期、细胞增殖,对其他多种肿瘤的发生发展起着重要作用。但其作用方式与方法需进一步研究揭示。第一部分F10基因在子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌组织中的表达分析目的探究F10基因在不同发病机制妇科肿瘤中的分布情况及对比分析其在恶性肿瘤组织中和正常组织中的表达差异。方法采用免疫组织化学法及逆转录荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测F10基因表达蛋白在子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌组织及相应正常的癌旁组织的表达。结果1、RT-PCR检测子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中F10基因mRNA的表达分布1.1通过配对样本t检验分析,结果示30对子宫颈癌组织中的F10的平均表达量为2.26±0.52,显着大于子宫颈癌癌旁组织及正常组织中F10的平均表达量0.81±0.15,具有统计学意义（p<0.05）。30对子宫内膜癌组织标本中的F10的平均表达量为8.88±1.60,显着大于癌旁组织及正常组织中F10的平均表达量4.96±0.68,（p<0.05）。20对卵巢癌组织标本中的F10的平均表达量为1.59±0.26,显着大于癌旁组织及正常组织中F10的平均表达量0.65±0.07,（p<0.05）。1.2使用两样本t检验比较宫颈癌患者中10名术前应用新辅助化疗患者与20名术前未应用化疗治疗的患者癌组织中F10基因表达水平,RT-PCR结果显示两组数据之间差异有统计学意义（p=0.04）。免疫组织化学结果显示两组数据之间差异无统计学意义（p=0.99）。2、免疫组织化学法检测子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中F10基因编码蛋白的表达分布免疫组化检测结果显示:子宫颈癌组织中的F10基因编码蛋白的平均表达量为0.13±0.01,显着大于癌旁组织及正常组织中F10基因编码蛋白的平均表达量0.04±0.01,具有统计学意义。子宫内膜癌组织中的F10的平均表达量为0.06±0.01,显着大于癌旁组织及正常组织中F10基因编码蛋白的平均表达量0.02±0.03,具有统计学意义。卵巢癌组织中的F10基因编码蛋白的平均表达量为0.04±0.00,显着大于癌旁组织及正常组织中F10基因编码蛋白的平均表达量0.02±0.00,具有统计学意义。第二部分细胞免疫荧光法检测F10基因过表达及沉默子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A中细胞增殖及部分细胞周期相关蛋白的表达目的构建F10基因在子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A两种细胞系中过表达与沉默的细胞,对比探究F10基因对子宫内膜癌细胞系增殖速度的影响极其对部分已知细胞周期蛋白和细胞周期调节因子的影响。方法分别构建真核质粒表达载体及RNAi慢病毒载体,设计并构建重组体和F10基因空载体,将重组体和空载体分别转染到Ishikawa和HEC-1A细胞系,经筛选及包装,获得F10基因稳定过表达、沉默及相应空载体转染细胞系。运用RT-PCR法,检测已建立的Ishikawa、HEC-1A细胞系中F10基因表达情况。采用CCK8法绘制细胞生长曲线观察F10基因对子宫内膜癌细胞生长的影响。应用细胞免疫荧光技术半定量子宫内膜癌相关周期蛋白调节因子cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK4、CDK6、P16、P21以及相关细胞周期调节因子:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4（PAK4）、增殖细胞核抗原（PCNA）及黏着斑激酶（FAK）的表达差异。结果（1）Ishikawa及HEC-1A细胞系不同处理组间,F10基因过表达组细胞内F10基因表达远高于未处理组。F10基因沉默组细胞内F10基因表达显着低于未处理组。未处理组与F10基因过表达、沉默空载体组细胞间F10基因的表达无显着差别。（2）CCK-8法检测结果示Ishikawa细胞系及HEC-1A细胞系的F10沉默组较未处理组生长速度较缓,F10过表达组较未处理组生长速度增快。F10基因过表达空载体组、F10基因沉默空载体组较未处理组无显着区别。（3）细胞免疫荧光检测结果示:1)细胞周期正性调节因子:与未处理对照组相比,Ishikawa和HEC-1A细胞系中F10基因沉默组CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、CDK6蛋白表达水平显着低于未处理对照组显着降低（p<0.05）,F10过表达组CyclinD1、E和CDK2、4、6蛋白表达水平较未处理组显着增高（p<0.05）。2)细胞周期负性调节因子:Ishikawa和HEC-1A细胞系中F10基因沉默组、未处理组及过表达组三组细胞P16蛋白表达阳性,且呈上升趋势,沉默组较未处理组、过表达组较未处理组均有统计学差异（p<0.05）。Ishikawa细胞系F10基因沉默组、未处理组及过表达组三组细胞P21蛋白表达阳性,沉默组及过表达组细胞P21蛋白表达均高于未处理对照组（p<0.05）,沉默组较过表达组P12蛋白表达升高（p<0.05）。HEC-1A细胞系中F10基因沉默组、未处理组及过表达组三组细胞P21蛋白表达阳性,且呈下降趋势,沉默组较未处理组、过表达组较未处理组均有统计学差异（p<0.05）。3)丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4（PAK4）:Ishikawa和HEC-1A细胞系F10基因沉默组PAK4蛋白表达水平显着低于未处理对照组（p<0.05）,F10基因过表达组PAK4蛋白表达水平显着高于未处理对照组（p<0.05）。4)增殖细胞核抗原（PCNA）:Ishikawa细胞系中F10基因沉默组、未处理组及过表达组三组细胞PCNA蛋白表达阳性,且呈上升趋势,沉默组较未处理组、过表达组较未处理组均有统计学差异（p<0.05）。HEC-1A细胞系中F10基因沉默组及过表达组PCNA蛋白表达水平均高于未处理对照组（p<0.05）,F10基因沉默组PCNA蛋白表达水平低于过表达组。5)黏着斑激酶（FAK）:Ishikawa细胞系中F10基因沉默组、未处理组及过表达组三组细胞FAK蛋白表达阳性,且呈下降趋势,沉默组较未处理组、过表达组较未处理组均有统计学差异（p<0.05）。HEC-1A细胞系F10基因沉默组及过表达组较对照组,FAK蛋白表达均升高（p<0.05）。F10基因沉默组FAK蛋白表达量较F10基因沉默组升高（p<0.05）。6)Ishikawa和HEC-1A细胞系中F10基因过表达空载体组、F10沉默基因空载体组及未处理组之间检测的所有细胞周期相关蛋白的表达均无显着差异（p>0.05）。结论F10基因在子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌癌组织中的表达明显高于癌旁组织。成功建立并检测F10基因稳定上调、稳定下调的Ishikawa、HEC-1A细胞系,证明F10基因对子宫内膜癌细胞增殖有促进作用。免疫荧光细胞技术证实了 F10基因可促进子宫内膜癌细胞的部分细胞周期正性调节因子增多,部分细胞周期负性调节因子减少,可能通过调节部分细胞周期蛋白表达,加快细胞周期进程,促进子宫内膜癌细胞增殖。
杨闳报[3]（2016）在《Ki-67、p63在食管鳞癌中的表达及其临床意义》文中指出目的：（1）探讨食管鳞癌组织、癌旁组织中Ki-67的表达情况；（2）探讨食管鳞癌组织、癌旁组织中p63的表达情况；（3）探讨食管鳞癌组织中Ki-67、p63的表达与临床病理参数之间的关系；（4）探讨食管鳞癌组织中Ki-67、p63表达之间的相关性。方法：本研究采用我院2012年10月至2016年3月期间经根治性手术切除的食管鳞癌标本存档蜡块50例,采用免疫组化SP法检测食管鳞癌组织及癌旁组织中Ki-67和p63的表达情况。使用SPSS18.0对Ki-67、p63在食管鳞癌组织、癌旁组织的表达情况及两者与食管鳞癌临床病理参数之间的关系以及两者之间的相关性进行统计分析。结果：（1）Ki-67染色部位均位于细胞核,食管鳞癌组织及癌旁组织中Ki-67阳性染色百分率分别为98.0%（49/50）和10.0%（5/50）。Ki-67在食管鳞癌组织的阳性表达明显高于在癌旁组织的阳性表达,两者在统计学上有显着性差异（P<0.01）。Ki-67的表达在不同性别、年龄、部位、分期、浸润深度、有无淋巴结转移、癌灶大小、大体分型方面均无统计学差异（P>0.05）,但在食管鳞癌组织不同的分化级别方面Ki-67的表达有显着统计学差异（P<0.05）：Ki-67在高、中分化食管鳞癌组织中的表达无统计学差异（P>0.05）,但在高、低分化及中、低分化食管鳞癌组织中的表达均有统计学差异（P<0.05）。（2）p63染色部位均位于细胞核,食管鳞癌组织及癌旁组织中p63阳性染色百分率分别为98.0%（49/50）和72.0%（36/50）。p63在食管鳞癌组织的阳性表达明显高于在癌旁组织中的阳性表达,两者在统计学上有显着性差异（P<0.01）。但p63的表达在不同性别、年龄、部位、分期、浸润深度、有无淋巴结转移、癌灶大小、大体分型方面均无统计学差异（P>0.05）,但在食管鳞癌组织不同的分化级别方面p63的表达有统计学差异（P<0.05）：p63在高、中分化及高、低分化食管鳞癌组织中的表达均有统计学差异（P<0.05）,但在中、低分化食管鳞癌组织中的表达无统计学差异（P>O.05）。（3）Ki-67与p63在食管鳞癌组织的表达呈正相关（r=0.321；P<0.05）。结论：1、Ki-67、p63两者在食管鳞癌组织中的阳性表达均明显高于在癌旁组织的阳性表达,推测两者可能均与食管鳞癌的发生有关；2、Ki-67、p63两者的阳性表达均与食管鳞癌患者性别、年龄、部位、分期、浸润深度、有无淋巴结转移、癌灶大小、大体分型无关；3、Ki-67、p63两者的阳性表达均与食管鳞癌的分化级别相关,且两者在食管鳞癌组织中的表达呈正相关,推测联合检测Ki-67与p63可能有助于食管鳞癌的诊断、分化级别评估及指导预后。
于杜娟[4]（2013）在《NSCLC中GRP94/78及肺癌相关因子蛋白表达及其临床意义》文中研究说明实验目的：研究细胞应激因子GRP94/78和细胞信号通路EGFR/IGF1R及其下游通路因子EGR1和Akt、Erk在NSCLC中的表达，探讨其与不同类型肿瘤和临床因素间的可能联系。实验对象：安徽省省立医院胸外科接受手术治疗的肺鳞癌患者55名，肺腺癌患者35名；吉林大学第一医院标本库内液氮保存的肺鳞癌标本10例，肺腺癌标本9例。实验方法：对安徽省省立医院的90名NSCLC患者施行电话随访，了解其生存期及术后治疗；使用免疫组织化学技术技术对90名NSCLC患者病理切片标本中GRP94与GRP78的表达水平进行检测；使用WESTERN BLOTTING技术对19例液氮保存标本中GRP94、GRP78的表达水平进行检测。使用WESTERN BLOTTING技术对19例液氮保存标本中EGFR、IGF1R、EGR1、AKT、ERK1/2、p-Akt、p-Erk1/2的表达进行检测。实验结果：1、肺腺癌、肺鳞癌患者的生存率与病理分化程度、肿瘤T分期、N分期及WHO临床分期密切相关。2、GRP94与GRP78蛋白在肺癌组织中表达明显，且与癌旁组织的表达具有统计学差异。GRP94、GRP78蛋白表达与肺癌病理分化程度、肿瘤T分期、肿瘤N分期、WHO临床分期具有不同程度的联系。3、GRP94及GRP78表达与NSCLC患者生存期及生存率明显负相关，以肺鳞癌患者为着，其蛋白表达水平越高，患者的生存期越短，生存率越低。提示GRP78和GRP94可作为肿瘤分期和预测预后的指标。4、EGFR、IGF1R、EGR1、Erk1/2、Akt在30%以上的NSCLC肿瘤组织中表达增高，提示在NSCLC中具有一定的生物学作用；p-Erk及p-Akt在50%以上的NSCLC癌旁组织中表达增高，提示在肿瘤扩散中起到一定作用。5、NSCLC中，EGFR、IGF1R、EGR1、p-Erk、p-Akt在肿瘤及癌旁组织中的表达具有统计学差异性，各肺癌相关因子间具有相互的联系性。6、NSCLC中，EGFR、IGF1R、EGR1、Erk1/2、Akt、p-Erk、p-Akt蛋白表达水平与病理类型、病理分化程度、pTNM分期、肿瘤T分期、肿瘤N分期、吸烟史及Ki67%具有相关性。7、在鳞癌中，EGFR与EGR1表达水平呈正相关；而在腺癌中，44%标本中EGR1的表达与EGFR和IGF1R的表达水平呈负相关，提示EGR1可能在鳞癌和腺癌中分别起到不同的作用。结论：GRP94和GRP78作为评估肺鳞癌生存期的新型生物标记，有一定可行性。GRP94在肺腺癌中的表达水平，可作为其分化程度的评价。GRP78在肺腺癌中的表达，可判断其WHO临床分期及疾病进展情况。EGFR、IGF1R、EGR1在NSCLC的表达具有一定的临床意义，与病理类型及病理分化程度、肿瘤分期等相关，其中，EGFR和IGF1R通路诱导的AKT及ERK1/2信号通路活化可能在NSCLC中起到重要作用；而EGR1在腺癌和鳞癌中可能作用有差异。
陈艳[5]（2012）在《新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析》文中提出目的:尽管新疆哈萨克族居住环境及生活方式发生了变迁,但是哈萨克族食管癌的发病率和死亡率仍维持在较高水平。这是由于食管癌难以早期发现且预后较差,其5年生存率低于10%。目前,内镜下活检是食管癌早期发现及确诊的主要手段。活检组织主要是依靠病理作为定性诊断,但由于病理学诊断方法本身的局限性,对于一些癌前病变缺乏准确诊断。因此,识别各种病变的转化规律是关键。现有研究表明,癌基因和抑癌基因的表达异常,可能是导致细胞异常增生并进一步发生癌变的关键因素。所以,通过分析食管癌前病变基因的变化,筛选出特异的早期高相关基因,用于进行早期基因诊断,才是提高内镜诊断特异性和弥补病理形态学诊断不足的有效方法。而众多研究表明,食管癌癌旁组织的改变代表了早期食管癌的变化。因此,本研究以新疆哈萨克族食管鳞癌作为对象,采用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学和相互作用的拓扑学方法,通过分析癌旁组织和远端无癌组织中癌基因和抑癌基因的表达改变,试图发现并确立食管鳞癌发生发展的早期高相关基因,并将哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因与国际上其他民族、地区食管癌早期相关基因进行拓扑学分析,比较二者的差异。这将为实施新疆哈萨克族食管鳞癌早期基因诊断提供实验依据和理论基础,建立的早期高相关基因将极大的提高内镜下活检诊断的特异度。同时也为食管鳞癌多基因发病机理研究奠定基础。方法:（1）应用半定量RT-PCR,分别在48例哈萨克族食管鳞癌组织和远端无癌组织,对42个候选基因进行mRNA水平的检测,依据mRNA表达比率的变化,筛选出高相关基因。高相关基因进一步在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR进行mRNA检测,依据结果,初步筛选出早期高相关基因,并应用Western blot检测部分早期高相关基因在10例鳞癌癌旁组织和远端无癌组织的蛋白表达。（2）扩大样本,在新的一组16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR对筛选出的早期高相关基因进行检测。同时,以正常食管粘膜组织作为对照,将40例食管鳞癌癌旁组织样本,600张切片分成26组,每组18例,利用免疫组织化学方法对早期高相关基因蛋白进行检测。（3）对鉴定出的新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因,利用STRING9.0在线数据库和Pajek软件进行拓扑学分析,并与目前报道的其他地区和民族的早期食管鳞癌异常表达的蛋白质的相互作用,进行对比分析。结果:（1）通过比对42个候选基因在48例食管鳞癌组织和远端无癌组织中mRNA表达比率的差异,筛选出36个新疆哈萨克族食管癌高相关基因。（2）应用半定量RT-PCR、Western blot对36个高相关基因在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中进行了分析,初步筛选了 26个新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因。（3）16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中半定量RT-PCR,以及18例食管鳞癌癌旁组织病理切片免疫组织化学的结果进一步验证了 26个早期高相关基因的表达改变。（4）对26个基因在早期个体标本中的表达分布进行分析,大约40%的个体都呈现的有 survivin、ETV5、MMP-7、TIMP-1、MMP-2、c-myc、c-fos、MTA1、CDK4、cyclinD1、MCM4、SKP2的基因表达组合。（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因26个蛋白和目前报道的在食管鳞癌早期异常表达20个蛋白质,两组数据构建的拓扑图截然不同,各组骨架结点图也不同。结论:（1）c-fos、Ki67、MCM4、ETV5、SKP2、TIMP-1、MMP-2、CDK4、MEMD、MTA1、MMP-7、c-myc、c-jun、Survivin、CyclinD1、BAG1、SP-17、c-erbB2、EphB4、CK-1、MGMT、periplakin、Snail、p33、Bax、E-cadherin 共 26 个基因为新疆哈萨克族食管鳞癌的早期高相关基因。（2）联合的多基因检测,可以有效提高特异性,不同基因的26种表达组合可作为早期诊断的实验依据。（3）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因相互作用拓扑图具有民族特异性,其网络中心结点蛋白,对于食管鳞癌分子机制的研究具有一定的提示作用。
沈素岩[6]（2007）在《P185、P16在宫颈癌变中的表达及临床意义》文中研究表明前言宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，宫颈癌的发生是多步骤、多基因现象的结果。癌基因的激活及抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础，从分子水平研究其病因学越来越受到关注。P185蛋白是原癌基因C-erbB-2的编码产物，是一个分子量为185KD的跨膜磷酸蛋白。C-erbB-2属于生长因子受体类癌基因，激活后具有致癌作用。在致癌因素的作用下，C-erbB-2基因发生突变或过度表达，P185蛋白则由正常膜受体转变为癌蛋白，细胞外信号通过P185蛋白受体可激活多条信息传导通路，促使细胞癌变。抑癌基因P16编码P16蛋白，是一个细胞周期抑制因子。P16蛋白作用于细胞周期的G1→S期的转移过程，主要通过对Rb蛋白磷酸化过程的抑制而参与细胞周期的调控。P16基因失活则使细胞周期失控，向恶性发展。本试验采用免疫组化SP法检测P185、P16在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达，探讨P185及P16在宫颈鳞癌组织中的表达及意义，为预防和早期诊断以及治疗宫颈癌提供理论依据和参考。材料与方法一、实验材料1、实验对象收集正常宫颈组织7例，宫颈上皮内瘤变（CIN）27例，其中CINⅠ7例，CINⅡ8例，CINⅢ12例，宫颈鳞癌31例。并收集宫颈鳞癌患者的临床病理资料进行统计分析，包括：年龄，临床分期，病理分级。2、主要仪器Olympus光学显微镜（日本）、AO切片机（美国）、高压锅（中国）、孵育盒（中国）3、主要试剂即用型鼠抗人P185单克隆抗体和即用型鼠抗人P16单克隆抗体均购于福州迈新生物技术开发有限公司。二、实验方法1、免疫组织化学方法（SP法）严格按照试剂盒操作规范进行。2、结果判断P185蛋白定位于细胞膜和（或）细胞浆，P16蛋白定位于细胞核和（或）细胞浆，阳性染色为棕黄色颗粒。阴性（—）：切片中无阳性细胞；弱阳性（+）：切片中阳性细胞数＜50％；中度阳性（++）：切片中阳性细胞数为50％～＜75％；强阳性（+++）：切片中阳性细胞数≥75％。（+）～（+++）均被判定为阳性。3、统计学处理所有数据资料采用SPSS11.5软件进行统计学处理，各组计数资料的结果采用x2检验、费歇尔精确概率检验或Spearman秩相关。P＜0.05有意义。实验结果1、P185、P16在不同宫颈组织中的表达情况P185蛋白是C-erbB-2的编码产物，正常宫颈组织中无表达，CIN、宫颈鳞癌中P185蛋白的阳性表达率分别为33.3％、71.0％。正常宫颈组织与宫颈鳞癌相比、CIN与宫颈鳞癌相比其差异均有极显着意义（P＜0.01）。正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌中P16蛋白的阳性表达率分别为14.3％、70.4％、93.5％。正常宫颈组织与CIN、CIN与宫颈鳞癌相比其差异均有显着意义（P＜0.05），正常宫颈组织与宫颈鳞癌相比其差异有极显着意义（P＜0.01）。2、P185、P16与宫颈鳞癌临床病理特征的关系P185蛋白、P16蛋白在不同病理分级、临床分期及年龄组中的阳性表达率差异均无显着意义（P＞0.05）。3、P185与P16在宫颈鳞癌组织中表达的关系P185蛋白与P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关（r=0.411，P＜0.05）。结论1、P185蛋白在正常宫颈组织中不表达，CIN、宫颈鳞癌中阳性表达率明显上升，且二者比较其差异有极显着意义。2、P16蛋白在正常宫颈组织中以阴性表达为主，CIN、宫颈鳞癌中阳性表达率显着升高，且三者比较其差异有显着意义。3、P185蛋白和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关。4、P185蛋白和P16蛋白与宫颈鳞癌的临床分期、病理分级、年龄无关。
龚荣福,杨小龙,任刚,丁伯应,熊克品[7]（2003）在《食管鳞癌组织中p16、p53和C-erbB-2的表达及其临床意义》文中提出目的 研究食管鳞癌组织中 p16、p5 3和C erbB 2表达情况及其临床意义。 方法 应用免疫组化S P法检测 5 0例食管鳞癌中p16、p5 3和C erbB 2表达。结果 在 5 0例食管鳞癌中p16阳性 2 0例 ;p5 3呈过度表达 4 0例 ;C erbB 2阳性 2 6例 ;随着肿瘤恶性程度的增加 ,p16阳性率逐渐降低 ,而p5 3和C erbB 2表达逐渐增高。p16、p5 3和C erbB 2阳性均与淋巴结转移有关 ,p16阳性与TNM分期有关 ,但 p5 3和C erbB 2阳性与TNM分期无显着性差异。结论 联合检测食管鳞癌组织p16、p5 3和C erbB 2表达 ,有助于综合判断食管鳞癌恶性程度、转移可能性和预后
邢凌翔,杨炯,陈德基[8]（2000）在《P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义》文中研究指明目的 :探讨P1 6和C -erbB -2与肺鳞癌的关系。方法 :采用免疫组化S -P法 ,对 4 5例存档石腊包埋的肺鳞癌标本进行P1 6和C -erbB -2蛋白表达检测。结果 :P1 6和C -erbB -2的阳性表达率在肺鳞癌分别为 4 2 .2 %和 51 .1 % ;P1 6的阳性表达在有无淋巴结转移情况间有显着性差异 （P <0 .0 5） ;C -erbB -2的阳性表达在临床分期及有无淋巴结转移方面有显着性差异 （P <0 .0 5）。结论 :P1 6低表达和C -erbB -2高表达可作为肺鳞癌预后的有用指标
王娟[9]（2011）在《C-erbB-2和p16基因在结肠癌中的表达及其临床意义》文中进行了进一步梳理目的研究癌基因C-erbB-2和抑癌基因p16在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的联系,并探讨二者在结肠癌中表达的相关性,为临床协助结肠癌分期、判断病情及预后评估提供一定的依据。方法应用免疫组织化学ELivisionTM plus法对50例原发性结肠癌和距结肠癌原发灶5cm以外经病理证实的正常结肠组织进行C-erbB-2基因和p16基因检测,分析二者在结肠癌及癌旁正常组织中的表达,并将检测结果与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、Dukes分期情况进行综合分析。结果癌基因C-erbB-2和抑癌基因p16在结肠癌及癌旁正常组织中均有表达,结肠癌组织中C-erbB-2和p16阳性表达率分别为68﹪和42﹪,癌旁正常组织中阳性表达率分别36﹪和74﹪,二者在结肠癌和癌旁正常组织中的表达有显着统计学差异（P<0.01）。C-erbB-2在中、低分化腺癌、伴有淋巴结转移、肿瘤浸润至浆膜层以及DukesC+D期中表达升高（P<0.05）,p16在高分化腺癌、无淋巴结转移、肿瘤浸润未达浆膜层以及DukesA+B期中表达升高（P<O.05）,二者的阳性表达均与患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P>O.05）。C-erbB-2和p16在结肠癌中的表达呈显着负相关（P<0.01）。结论C-erbB-2表达上调和p16表达下调将促进结肠癌发生、发展、浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是结肠癌细胞重要的恶性生物学特征,检测C-erbB-2和p16在结肠癌中的表达对判断淋巴结转移、肿瘤恶性程度及临床分期具有一定的指导意义。C-erbB-2和p16在结肠癌中的表达呈显着负相关,即c-erbB-2基因阳性率越高,p16阳性率越低,从而可以推测C-erbB-2基因与p16基因在结肠癌的发生、发展过程中存在相互关联,联合检测C-erbB-2和p16表达情况可以作为判断结肠癌侵袭及预后的重要指标。
蒋虹伟,李倩玉,张莉萍,刘爱英,王一[10]（2009）在《p16、c-erbB-2、E-cadherin在胃癌及转移淋巴结中的表达》文中研究说明目的探讨胃癌及淋巴结转移癌组织中p16、c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达的差异,并结合肿瘤的病理学特征进行分析。方法123例胃腺癌及82例淋巴结转移癌组织构建组织芯片,免疫组织化学方法检测p16、c-erbB-2和E-cadherin蛋白的表达。结果①p16在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于不伴淋巴结转移的胃癌组织（P<0.05）;②在伴淋巴结转移的病例中,p16在原发癌中的阳性表达率明显高于淋巴结转移癌（P<0.05）;③p16和c-erbB-2在中高分化腺癌中的阳性表达明显高于低分化腺癌（P<0.05）。结论p16高表达的胃腺癌组织易于发生淋巴结转移。p16的缺失可能是胃癌进展的晚期事件之一。p16和C-erbB-2也许可以作为判断胃腺癌分化程度的参考指标。
二、P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
（1）p57KIP2、p53、C-erbB-2在子宫内膜样癌中的表达及与临床病理特征的关系（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）新基因F10在妇科恶性肿瘤组织中的表达分析及其参与子宫内膜癌细胞系增殖及细胞周期调节的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 F10基因在妇科恶性肿瘤组织中的表达分析 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 实验药品试剂 |
| 1.4 试验方法 |
| 1.5 统计学分析 |
| 1.6 结果 |
| 1.7 讨论 |
| 第二章 F10基因参与子宫内膜癌增殖及细胞周期的机制研究 |
| 2.1 实验材料细胞株 |
| 2.2 主要试验仪器 |
| 2.3 主要试剂 |
| 2.4 具体细胞培养步骤 |
| 2.5 质粒构建及细胞转染建立F10稳定上调子宫内膜癌细胞系 |
| 2.6 慢病毒载体构建及建立F10基因稳定下调的子宫内膜癌细胞系 |
| 2.7 RT-PCR法检测构建F10基因稳定上调、下调的Ishikawa细胞系及HEC-1A细胞系后不同处理组间F10基因表达情况 |
| 2.8 CCK8法绘制生长曲线实验步骤 |
| 2.9 细胞免疫荧光实验步骤 |
| 2.10 数据的统计学分析 |
| 2.11 结果 |
| 2.12 讨论 |
| 展望 |
| 中英文缩写词表 |
| 成果 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（3）Ki-67、p63在食管鳞癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 实验设备试剂 |
| 1.2.1 实验设备 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.2.3 实验方法 |
| 1.2.4 结果判断 |
| 1.3. 统计学分析 |
| 结果 |
| 1. Ki-67表达结果 |
| 2. p63表达结果 |
| 3. 食管鳞癌组织中Ki-67、p63表达之间的相关性 |
| 讨论 |
| 1. Ki-67在食管鳞癌中的表达与临床意义 |
| 2. p63在食管鳞癌中的表达与临床意义 |
| 3. Ki-67、p63在食管鳞癌中表达之间的相关关系分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（4）NSCLC中GRP94/78及肺癌相关因子蛋白表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 GRP94 及其与肿瘤的关系 |
| 1.1.1 GRP94 的结构与功能 |
| 1.1.2 GRP94 和肿瘤的关系 |
| 1.1.3 GRP94 和肺癌的关系 |
| 1.2 GRP78 及其与肿瘤的关系 |
| 1.2.1 GRP78 的结构与功能 |
| 1.2.2 GRP78 与肿瘤的关系 |
| 1.2.3 GRP78 和肺癌的关系 |
| 1.3 GRP94 与 GRP78 间的联系 |
| 1.4 EGFR 及其与肺癌的关系 |
| 1.4.1 EGFR 的结构与功能 |
| 1.4.2 EGFR 和肿瘤的关系 |
| 1.4.3 EGFR 与肺癌的关系 |
| 1.5 IGF1R 及其在肿瘤中的作用 |
| 1.5.1 IGF1R 的结构与功能 |
| 1.5.2 IGF1R 与肿瘤的关系 |
| 1.5.3 IGF1R 和肺癌的关系 |
| 1.6 EGR1 及其与肿瘤的关系 |
| 1.6.1 EGR1 结构与功能 |
| 1.6.2 EGR1 与肿瘤的关系 |
| 1.6.3 EGR1 和肺癌的关系 |
| 1.7 EGFR、IGF1R、EGR1 的相互联系 |
| 1.7.1 EGFR 和 IGF1R 在肺癌中的联系 |
| 1.7.2 IGF1R 和 EGR1 的联系 |
| 1.7.3 EGFR 和 EGR1 在肺癌中的联系 |
| 第2章 NSCLC 中 GRP94/GRP78 蛋白表达及其临床意义 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验试剂与仪器 |
| 2.1.2 研究对象 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.1.4 统计学方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 临床因素对 NSCLC 患者生存率的影响 |
| 2.2.2 NSCLC 中 GRP94 和 GRP78 蛋白表达及其临床意义 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 临床因素对生存率的影响 |
| 2.3.2 NSCLC 中 GRP94 蛋白表达及其临床意义 |
| 2.3.3 NSCLC 中 GRP78 蛋白表达及其临床意义 |
| 2.3.4 NSCLC 中 GRP94 和 GRP78 蛋白表达水平具有统计学相关性 |
| 第3章 NSCLC 中肺癌相关因子蛋白表达及其临床意义 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 使用试剂、仪器及购买公司 |
| 3.1.2 实验对象 |
| 3.1.3 Western blotting |
| 3.1.4 统计学方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 NSCLC 中 EGFR 蛋白表达及其与临床因素的相关性分析 |
| 3.2.2 NSCLC 中 IGF1R 蛋白表达及其与临床因素的相关性分析 |
| 3.2.3 NSCLC 中 EGR1 蛋白表达及其与临床因素的相关性分析 |
| 3.2.4 NSCLC 中 Erk1/2、p-Erk 蛋白表达及其与临床因素间的相关性分析 |
| 3.2.5 NSCLC 中 Akt、p-Akt 蛋白表达及其与临床因素的相关性分析 |
| 3.2.6 NSCLC 中各肺癌相关因素间的相关性分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 NSCLC 中 EGFR 蛋白表达及临床意义 |
| 3.3.2 NSCLC 中 IGF1R 蛋白表达及临床意义 |
| 3.3.3 NSCLC 中 EGR1 蛋目前白表达及其临床意义 |
| 3.3.4 NSCLC 发病机制的探讨 |
| 第4章 结论 |
| 本论文的创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 候选基因在新疆哈萨克族食管鳞癌初步筛查的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 确立新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三部分 新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的相互作用 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（6）P185、P16在宫颈癌变中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 二、英文缩略语 |
| 三、论文 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 四、本研究创新性自我评价 |
| 五、参考文献 |
| 六、附录 |
| 综述 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）食管鳞癌组织中p16、p53和C-erbB-2的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 p16表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系 (见表1) 。 |
| 2.2 p53表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系 (见表2) 。 |
| 2.3 C-erbB-2表达与肿瘤分化程度、淋巴结转及TNM分期关系 (见表3) 。 |
| 2.4 p16、p53和C-erbB-2在正常食管粘膜中的表达 |
| 3 讨论 |
（9）C-erbB-2和p16基因在结肠癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
四、P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义（论文参考文献）
- [1]p57KIP2、p53、C-erbB-2在子宫内膜样癌中的表达及与临床病理特征的关系[D]. 张春英. 遵义医科大学, 2020(12)
- [2]新基因F10在妇科恶性肿瘤组织中的表达分析及其参与子宫内膜癌细胞系增殖及细胞周期调节的机制研究[D]. 张梦竹. 南方医科大学, 2017(01)
- [3]Ki-67、p63在食管鳞癌中的表达及其临床意义[D]. 杨闳报. 福建中医药大学, 2016(02)
- [4]NSCLC中GRP94/78及肺癌相关因子蛋白表达及其临床意义[D]. 于杜娟. 吉林大学, 2013(08)
- [5]新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析[D]. 陈艳. 新疆医科大学, 2012(05)
- [6]P185、P16在宫颈癌变中的表达及临床意义[D]. 沈素岩. 中国医科大学, 2007(05)
- [7]食管鳞癌组织中p16、p53和C-erbB-2的表达及其临床意义[J]. 龚荣福,杨小龙,任刚,丁伯应,熊克品. 皖南医学院学报, 2003(04)
- [8]P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义[J]. 邢凌翔,杨炯,陈德基. 咸宁医学院学报, 2000(04)
- [9]C-erbB-2和p16基因在结肠癌中的表达及其临床意义[D]. 王娟. 青海大学, 2011(11)
- [10]p16、c-erbB-2、E-cadherin在胃癌及转移淋巴结中的表达[J]. 蒋虹伟,李倩玉,张莉萍,刘爱英,王一. 同济大学学报(医学版), 2009(03)