一、17例性染色体异常致男女不育分析（论文文献综述）
杨萍,樊文倩,张倩[1]（2021）在《郑州市1024名遗传咨询者特征及外周血染色体核型分析》文中研究指明目的分析郑州市遗传咨询者人群特征,并对不同特征咨询者外周血染色体核型异常情况进行分析。方法收集2020年全年郑州市某医院生殖中心遗传咨询者基本信息,并对外周血染色体核型进行检测,采用描述流行病学分析方法对染色体异常情况进行分析。结果 1 024名遗传咨询者中男性356人,女性668人。年龄3～49岁,以20～29岁为主,占64.3%。咨询原因主要有不孕不育症和反复流产、死胎、死产史等不良生育史,分别占47.6%、36.8%。检出染色体异常115例,异常率为11.2%。主要为染色体多态性改变79例,占68.7%。性别、年龄、遗传咨询原因等情况不同的遗传咨询者的染色体异常率差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。男性遗传咨询者中染色体异常率高于女性,10～19、40～49岁遗传咨询者中染色体异常率较高,咨询原因为反复流产、死胎、死产史等不良生育史和先天性智力低下者染色体异常率较高。结论郑州市遗传咨询者外周血染色体核型异常检出率较高,以染色体多态性改变多见,不同特征遗传咨询者染色体异常检出情况存在一定差异,临床上应加强相关健康宣教工作,重视外周血染色体检查,有利于发现遗传性疾病。
耿冬峰[2]（2021）在《不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究》文中研究指明回顾性分析男性染色体核型异常、AZF微缺失夫妇的IVF/ICSI生育结局,研究这些遗传学异常对生育及子代健康的影响。此外,挖掘不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关影响因素,为男性不育夫妇进行辅助生殖技术生育的临床咨询和诊疗工作,起到参考和指导的作用。本研究从以下几个部分分别进行研究:1、不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响;2、不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响;3、不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响;4、不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究。研究中主要涉及以下关键指标:1、IVF/ICSI实验室及妊娠结局指标,包括受精率、2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率、可用囊胚形成率、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、早期流产率;2、IVF/ICSI分娩及子代出生结局指标,包括平均孕龄、分娩率、早产率、双胎率、出生体重、活产率、围产儿死亡率、出生缺陷率。一、不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入2800对夫妇。按男方染色体核型是否异常分为染色体异常组（46对）、染色体多态性组（136对）和染色体正常组（2618对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、染色体异常组的受精率显着低于染色体正常组（71.18%vs 78.55%,P<0.05）,染色体异常组的优质胚胎率、生化妊娠率显着高于染色体正常组（58.90%vs 49.25%,78.57%vs 63.24%,P<0.05）,其它实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。染色体异常的不同类型中,染色体数目异常与染色体结构异常组的受精率均显着低于染色体正常组（72.12%,69.18%,vs 78.55%,P<0.05）,染色体数目异常与染色体结构异常组的优质胚胎率均显着高于染色体正常组（59.11%,58.43%,vs 49.25%,P<0.05）,其它实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。2、染色体多态性组的各实验室及妊娠指标与染色体正常组比较均无统计学差异（P>0.05）。染色体多态性的不同类型中,D/G异常组的受精率显着低于染色体正常组（74.64%vs 78.55%,P<0.05）,Y染色体多态性组的受精率、2PN受精率显着高于对照组（84.66%vs 78.55%,78.41%vs 65.99%,P<0.05）;其它各项实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。3、分娩及子代出生结局指标在染色体异常组与染色体正常组间无统计学差异（P>0.05）,在染色体数目异常组、染色体结构异常组与染色体正常组间无统计学差异（P>0.05）。4、分娩及子代出生结局指标在染色体多态性组与染色体正常组间比较,无统计学差异（P>0.05）。染色体多态性的不同类型中,9号染色体臂间倒位组的出生缺陷率统计学上高于染色体正常组（18.18%（2[双胎,髋关节发育不良]/11）vs 1.61%（23/1433）,P<0.05）,其它指标无统计学差异（P>0.05）。结论:1、染色体数目和结构异常均负面影响IVF/ICSI受精,对胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无明显影响。2、整体上,染色体多态性对IVF/ICSI受精、胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无明显负面影响。D/G组异常可能降低受精率,但影响不大。3、染色体数目与结构异常、染色体多态性及其不同类型对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。二、不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入921对夫妇。按AZF是否缺失分为AZF缺失组（143对）与AZF正常组（778对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、AZF微缺失组的实验室及妊娠指标与AZF正常组比较,无统计学差异（P>0.05）。2、AZFc区不同缺失类型中,gr/gr缺失组的受精率、2PN受精率、可用囊胚形成率、种植率均显着高于AZF正常组（83.37%vs 77.25%,77.68%vs 69.02%,43.56%vs 33.47%,62.16%vs 43.28%,P<0.05）,b1/b3缺失组的2PN受精率显着低于AZF正常组（57.63%（68/118）vs 69.02%（5771/8361）,P<0.05）。3、不同精液质量组中,无精子症患者AZF微缺失组的受精率、2PN受精率显着低于AZF正常组（58.42%vs 77.31%,54.46%vs 70.37%,P<0.05）;严重少精子症患者AZF微缺失组的受精率、生化妊娠率显着低于AZF正常组（74.71%vs 78.30%,60.00%vs 73.33%,P<0.05）;少精子症患者AZF微缺失组的各项实验室及妊娠指标与AZF正常组无统计学差异;精子浓度正常患者AZF缺失组的受精率、2PN受精率高于AZF正常组（83.99%vs 76.57%,70.68%vs 64.07%,P<0.05）。4、分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失组与AZF正常组中无统计学差异（P>0.05）。AZFc区不同缺失类型的分娩及子代出生结局指标与AZF正常组无统计学差异（P>0.05）。5、不同精液质量组,分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失组与AZF正常组中无统计学差异（P>0.05）。结论:1、整体上,AZF微缺失对IVF/ICSI受精、胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无负面影响。但AZFc区b1/b3缺失可能降低正常受精率。2、AZF微缺失影响不同精液质量不育男性的IVF/ICSI受精,负面影响无精子症和严重少精子症患者的受精率。3、AZF微缺失、AZFc区不同缺失类型均对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。4、AZF微缺失对不同精液质量不育男性的分娩及子代出生结局无明显影响。三、不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入930对夫妇。按男方AZF、染色体核型分析结果分为AZF微缺失合并染色体核型异常组（12对）、单纯染色体核型异常组（57对）、单纯AZF微缺失组（140对）、AZF与染色体均正常组（721对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、AZF微缺失合并染色体核型异常组的优质胚胎率、囊胚形成率、可用囊胚形成率、生化妊娠率,显着低于单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组,有统计学差异（34.44%vs 57.24%,47.27%,48.30%;34.48%vs 50.47%,51.78%,49.69%;18.97%vs 35.05%,35.04%,33.47%;41.67%vs 73.68%,68.57%,68.52%,P<0.05）。2、AZF微缺失合并染色体核型异常组的临床妊娠率、种植率与单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组之间虽然没有统计学差异（P>0.05）,但呈现降低的趋势（临床妊娠率41.67%vs 64.91%,60.00%,60.19%;种植率33.33%vs 48.62%,41.90%,43.28%）。3、分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失合并染色体核型异常组与单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组之间无统计学差异（P>0.05）。结论:1、AZF微缺失合并染色体核型异常对不育男性IVF/ICSI受精无明显影响,对胚胎发育质量和胚胎发育潜能有负面影响。对临床妊娠结局可能有负面影响。2、AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。四、不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入2766对夫妇作为研究对象。按照是否有健康活产结局进行分组。通过Logistic单因素分析,筛选出有统计学意义的因素,然后再进行Logistic多因素分析,挖掘出有统计学意义的变量引入回归方程,构建不育男性健康活产结局的评估模型并绘制列线图。结果:1、单因素Logistic分析结果显示,女方年龄、男方年龄、不孕年限、不孕因素、女方不孕类型、男方不育类型、窦卵泡数（AFC）、女方体重指数、HCG日E2水平、获卵数、优质胚胎数、女方基础FSH、精液质量、移植胚胎数、胚胎移植日内膜厚度、移植周期类型、移植胚胎类型是与健康活产结局相关的变量（P<0.05）。男性染色体核型异常与AZF微缺失与健康活产结局相关性没有统计学意义（P>0.05）。2、多因素Logistic分析结果显示,女方年龄、精液质量、优质胚胎数、移植周期类型、移植胚胎数、移植胚胎类型、胚胎移植日内膜厚度是与健康活产结局相关的独立因素（P<0.05）。3、构建健康活产结局的评估模型P如下:P=1/（1+exp（-y））,其中y=-0.616×（女方年龄<35=1,35≤年龄<40=2,≥40岁=3）+（精子浓度正常=0,无精子症=0.331,严重少精子症=0.186,少精子症=-0.210）+0.083×（优质胚胎数,>15以15计算）+（冻融移植周期=0.333,新鲜移植周期=0）+（移植胚胎数1个=0,2个=0.598,3个=0.250）+（囊胚=0.482,卵裂期胚胎=0）+（胚胎移植日内膜厚度≤6mm=0,710mm=2.017、≥11mm=2.586）-2.847。本模型进行似然比检验,回归方程有统计学意义（=252.6,P<0.001）。ROC曲线下面积=0.665,95%CI:0.644-0.685,P<0.001。P=0.433作为诊断界点,对应的敏感度为69%,特异性为56%。根据回归模型绘制了列线图,C指数为0.665,校准图显示根据列线图估计的健康活产概率和真实的发生频率具有较好的一致性。结论:1、发现影响不育男性IVF/ICSI健康活产结局的主要因素。2、女方年龄是健康活产结局的不利因素。3、优质胚胎数、移植胚胎数为2个、胚胎移植日内膜厚度、无精子症、冻融周期移植、囊胚移植,是健康活产结局的有利因素。4、成功构建不育男性IVF/ICSI健康活产的评估模型,绘制了预测健康活产概率的列线图。
苏圆[3]（2021）在《遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究》文中提出[目 的]对遗传咨询患者进行染色体核型筛查和细胞遗传学病因分析,结合其病史及目前最新遗传学研究进展,为其进行遗传咨询和再生育指导提供帮助。[方 法]选取2019年1月至2020年12月因不孕不育、复发流产及辅助生殖失败等生殖问题而就诊的患者,收集其临床资料,开展外周血染色体核型检测,在320-400条带水平进行染色体核型分析,结合临床数据、外周血染色体核型分析结果进行统计分析,并针对不同的染色体核型分析报告和病因分析结果进行遗传咨询和再生育指导。[结 果]3814例患者中,214例染色体核型存在一种或多种外周血染色体核型分析结果异常情况,染色体异常者占检测总数的5.61%。在异常者中,性染色体数目及结构异常76例,占异常总数的35.51%;常染色体数目及结构异常者72例,占33.64%;染色体多态性74例,占34.58%。性染色体异常包括:性染色体数目异常66例,包括特纳综合征（Turner Syndrome,TS）13例、超雌综合征1例、超雄综合征1例、克氏综合征（Klinefelter Syndrome,KS）51例;性分化异常4例,包括XX男性综合征2例、XY女性综合征2例;性染色体结构异常11例,包括重复、缺失、等臂、平衡易位。常染色体异常包括:常染色体数目异常12例,3例为三体、9例为罗伯逊易位;染色体平衡易位28例,部分与性染色体之间发生易位;常染色体片段倒置29例;其它常染色体结构异常4例,包括插入、片段增加、衍生染色体。染色体多态性包括:次缢痕或染色体阴性部位变异25例;随体区变异34例;大Y染色体4例;小Y染色体11例。[结 论]遗传咨询患者中存在一定比例的染色体异常,往往与不孕不育、不良妊娠及性发育异常等有关。早发现、早治疗对染色体异常患者的预后改善尤为重要。有配子异常可能而且反复妊娠丢失或出生异常儿的患者,可采用胚胎植入前遗传学诊断（Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD）或产前胎儿染色体核型分析,筛选出染色体正常的胎儿,帮助患者获得自己的正常后代。
玛依拉·阿不都热依木[4]（2021）在《新疆地区某三甲医院2720例儿童染色体核型分析》文中研究指明目的:旨在通过总结分析2720例儿童染色体结果及其临床表现关系,加深对儿童染色体疾病的分类及诊治,达到提升染色体疾病在本地诊治率目的。方法:病例资料为新疆乌鲁木齐市某三甲医院自2014年1月至2020年1月期间收治并完善染色体核型分析的2720名儿童临床资料,包括年龄、社会性别、染色体性别、族别、染色体结果、就诊原因等进行回顾性分析。结果:1)就诊并完善外周血染色体核型分析患儿共计2720例,染色体异常者为806例,异常核型检出率为29.63%（806/2720）,按入院时社会性别:男:女=1.12:1。对不同性别染色体检出情况进行比较,表明不同性别在染色体异常检出率方面无明显统计学差异（χ2=3.413,P>0.05）。检出的异常者中,常染色体异常以唐氏综合征为主,占异常核型的41.44%（334/806）。性染色体异常中以特纳综合征为主要核型,占异常核型的6.45%（52/806）。性分化异常为30例,占异常核型的3.72%（30/806）。染色体多态检出数为303例,占异常核型的37.59%（303/806）。2)对不同民族染色体异常检出率进行对比,不同民族间染色体异常检出率有统计学差异（χ2=42.306,P<0.05）。在不同民族染色体类别分布进行对比,显示不同民族在染色体类别分布上具有统计学差异（χ2=75.418,P<0.001）。结论:染色体疾病是导致儿童发育落后、第二性征发育异常、智力障碍以及先天发育畸形的主要病因之一。本研究检出的异常染色体中常染色体以唐氏综合征为主,性染色体以特纳综合征为主。在不同民族染色体异常检出率及染色体类别分布上,存在明显统计学差异。但需进一步扩大样本量进行深入研究。因此需加强临床医师对染色体疾病的甄别能力,尽早对该类患儿进行染色体核型检测,以进一步提高儿童染色体疾病的诊治率。
谷前伟,邢荣威[5]（2020）在《男性不育病人性染色体异常细胞遗传学调查分析》文中研究指明目的探讨男性不育病人与性染色体异常细胞遗传学关系和临床表现。方法选取我院2016年3月至2019年11月收治的75例男性不育患者,采用外周血淋巴细胞染色体培养技术制备染色体标本,常规G显带核型分析。结果 75例性染色体异常的核型中,性染色中数目异常的有27例,占总异常核型的36%;性染色体结构异常的13例,占总异常数的17.3%,结构和数目都异常的2例,占总异常数的2.7%;Y染色体异常的有33例,占总异常数的44%。结论男性不育的主要原因是性染色体异常,对患者性染色体进行检查有助于对男性不育患者的临床诊断和治疗。
栗俊康[6]（2020）在《82例性发育异常患儿临床分析》文中研究说明目的:分析性发育异常（DSD）患儿的临床特点,加深对该病的认识,初步了解本地区DSD患儿病因及特点。方法:收集2015年1月至2020年1月新疆医科大学第一附属医院儿科中心收治的82例DSD患儿的临床资料,对其临床特征、相关检查结果及病因等进行回顾性分析。结果:82例DSD患儿中社会性别为男性者34例,女性48例,男:女=1:1.41,年龄在1个月15岁。性染色体异常DSD17例,其中克氏综合征1例,特纳综合征14例,45,X/46,XY、46,XX/46,XY嵌合体各1例;26例46,XY DSD,其中低促性腺激素性性腺功能减退症14例,雄激素不敏感综合征7例,5α-还原酶缺乏症2例,隐睾导致的睾丸功能低下3例;39例46,XX DSD,均为先天性肾上腺皮质增生症患儿。结论:儿童性染色体异常DSD以特纳综合征为主;46,XY DSD以低促性腺激素性性腺功能减退症为主;46,XX DSD以先天性肾上腺皮质增生症为主。DSD的诊断需要结合染色体核型分析、实验室检查、超声检查、基因检测等相关检查结果综合评估后做出,因此有较高的漏诊率及误诊率。DSD的治疗方法应针对病因进行选择,不仅仅是对异常的性发育状态进行矫正,更重要的是明确病因,维持患儿正常的激素水平。
王芳,刘晓丹[7]（2020）在《2023例遗传咨询者染色体核型遗传效应分析》文中研究指明目的探讨遗传咨询者外周血染色体核型异常出现的类型、发生率与发育异常、不孕不育、不良孕产史等临床疾病的关系。方法选取2017年3月至2019年6月浙江省嘉兴市妇幼保健院诊治的2 023例遗传咨询者作为研究对象。抽取外周静脉血并对外周血淋巴细胞进行培养,而后利用G显带染色体核型技术进行遗传学分析。结果 45例发育异常就诊儿童中,异常检出率为20.00%（9/45）;1 978例不孕不育、不良孕产史就诊病例中,异常检出率8.09%（160/1 978）,其中常染色体数目异常1例、性染色体数目异常8例、罗伯逊易位7例、常染色体平衡易位21例、臂间倒位23例、性染色体结构异常2例、染色体多态性98例。结论染色体异常在遗传咨询者中比例较高,是导致发育异常、不孕不育、不良孕产史等临床疾病的重要原因,临床中应推荐此类人群做遗传学核型分析。
杨潇[8]（2019）在《基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究》文中指出研究目的:鉴于非梗阻性无精子症（Nonobstructive azoospermia,NOA）的遗传病因尚未完全阐明,现行的临床检测尚不能进行明确诊断。本论文通过非梗阻性无精子症患者的病例进行遗传学检测,分析各类遗传病因,并探索研究临床检测无法诊断的相关基因。排除染色体异常和Y染色体微缺失患者,进一步分析目标基因捕获高通量测序技术筛查非梗阻性无精子症的基因变异情况。通过本研究,可为非梗阻性无精子症的相关基因研究找到目标和方向,为将来应用于临床的非梗阻性无精子症遗传诊断提供理论和实验基础。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大学第一医院生殖中心·产前诊断中心男科门诊就诊的、经过临床检查确诊为非梗阻性无精子症的男性患者1075例。第一部分的研究是对此类患者进行染色体核型检测和Y染色体微缺失检测。第二部分进行针对目标基因捕获高通量测序的研究,包括受试组和对照组,受试组为排除染色体异常和Y染色体微缺失的非梗阻性无精子症患者100例;对照组为2014年1月至2016年12月到吉林省人类精子库捐精、经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者100例。问卷调查收集研究对象基本信息,男科医生行睾丸查体,并记录精索静脉曲张等临床信息。研究对象禁欲37天,用手淫方法取精液,完全液化后直接用于精液常规分析。染色体检测常规外周血接种培养G显带核型分析。Y染色体微缺失检测应用多重聚合酶链式反应检测9个序列标签位点s Y84、s Y86、s Y127、s Y134、s Y143、s Y152、s Y254、s Y255、s Y157。SRY基因分别应用PCR检测、荧光原位杂交检测。SOX9、DAX1、WNT4基因变异应用一代测序方法检测。小标记（marker）染色体应用染色体微阵列芯片检测、SRY基因检测以及。应用目标基因捕获测序高通量测序技术检测非梗阻性无精子症相关基因,应用多种统计学分析研究基因单核苷酸变异与非梗阻性无精子症的关系。研究结果:本研究共收集非梗阻性无精子症1075例,共检出染色体异常175例,占全部NOA患者的16.3%;共检出Y染色体微缺失74例,占全部NOA患者的6.9%;其中染色体异常同时伴随Y染色体微缺失患者12例,占全部NOA患者的1.1%;838例（77.9%）尚无法在临床得到诊断。在135例性染色体异常中,其中以克氏综合征为最多,有95例（70.3%,95/135）;其次是Y染色体多态性17例（12.6%,17/135）,男性46,XX性反转9例（6.7%,9/135）,性染色体嵌合体5例（3.7%,5/135）,XYY综合征4例（3.0%,4/135）,Y染色体结构异常3例（2.2%,3/135）,男性特纳综合征1例（0.7%,1/135）,性染色体-常染色体平衡易位1例（0.7%,1/135）。在9例46,XX男性患者,有8例存在SRY基因,且全部易位至X染色体短臂末端;1例SRY阴性患者,检出DAX1外显子1上一个突变c.557G>A。针对47,X,i（Y）（q10）,+mar患者,进一步发现marker染色体实际上是i（Yp）。共检出40例常染色体异常,主要是多态性,1,9,16qh±15例（37.5%,15/40）,D/G组随体多态性13例（32.5%,13/40）,inv（9）7例（17.5%,7/40）,常染色体易位4例（10%,4/40）,常染色体臂间倒位1例（2.5%,1/40）。进一步研究和评论了涉及6号染色体的男性平衡易位携带者的临床特征,发现6q15断裂点与受孕前不育密切相关,其他断裂点与受孕后不育有关。在74例Y染色体微缺失患者中,Y染色体的无精子因子（Azoospermia factor,AZF）区域的三个亚区缺失情况为:AZFa缺失5例,AZFb缺失8例,AZFc缺失23例,AZFb+c缺失21例,AZFb部分缺失1例,AZFc部分缺失1例,AZFc+AZFb部分缺失2例,AZFa+b+c全部缺失13例。另外,共12例染色体异常同时伴Y染色体微缺失。对受试者和对照组共200例样本的466个NOA相关基因进行基因捕获高通量测序,检出大量基因变异数据,外显子区域中NOA组共检测出36929例变异,对照组中为43135例变异;内含子区域NOA组检出70328例变异,对照组中为107041例变异。在所得到的已知变异方式中,移码突变（frameshift）（NOA组0.3%vs.对照组0.23%）、非移码突变（nonframeshift）（NOA组0.39%vs.对照组0.53%）、无义突变（stopgain）（NOA组0.12%vs.对照组0.09%）、剪接突变（splicing）（NOA组1.57%vs.对照组0.88%）在两组中均存在统计学差异（p<0.05）。检测出的未知变异部分,NOA组明显少于对照组（71.87%vs.73.55%,p<0.001）。所得到282713例变异分布于外显子区域包括80064例变异,其中单核苷酸变异（Single nucleotide variants,SNV）位点72272例,共涵盖441个男性不育相关基因中2189个位点。本研究筛选位点测序频数高于60%（n>120）的位点进行统计计算,共得到88个基因的131个位点。两组间哈迪温伯格平衡分析,131位点基因型分布均符合哈迪温伯格平衡,两组中131位点的最小等位基因频率都存在统计学差异（p<0.05）。进一步探究SNV位点与NOA的相关性,在两组间116个SNV位点有统计学差异。基因型显性模型中,有64个SNV位点分析有统计学差异（p<0.05）。同时,在基因型隐性模型中,有65个SNV位点在NOA组和对照组中分析有统计学差异（p<0.05）。进一步分析SNV和NOA发生的相关性,将对位于同一染色体上的SNV位点进行单倍体关联分析,共筛选出61个SNV位点,共分布在19条染色体上。通过以上数据综合分析,共检出21个SNV位点与NOA密切相关,分别位于12个基因上,CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG、ANKS1A、CLCA1、NOTCH1、PTGDS、SLC9C1基因上。研究结论:（1）在1075例非梗阻无精子患者中检出染色体异常16.3%,Y染色体微缺失6.9%,77.9%患者暂无法在临床得到诊断;在非梗阻性无精子症患者,染色体异常以克氏综合征为最多。（2）46,XX男性性反转患者88.9%SRY基因存在,且易位至X染色体短臂上;一例SRY基因阴性患者,确诊DAX1基因存在变异;平衡易位与非梗阻性无精子症相关,6号染色体6q15断裂点与受孕前不育密切相关。（3）在病例-对照研究人群中,共筛选出116个SNV位点与NOA相关。分别位于CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG等80个基因上。（4）研究首次发现ANKS1A基因、CLCA1基因、NOTCH1基因、PTGDS基因、SLC9C1基因上的13个位点与NOA相关。（5）组间对照研究中最小等位基因频率存在统计学差异的131位点,经过进行等位基因和基因型显隐性等研究分析,筛选出61个SNV位点,其中46个SNV位点形成单体型块,分别分布在1,2,3,6,7,9,18,20共8条染色体上。
靳瑞华[9]（2019）在《外周血染色体多态性与畸变对生殖及妊娠的影响》文中研究表明目的:研究染色体多态性与畸变对生殖及妊娠的影响。方法:选择于2016年1月至2017年12月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心因生育能力异常就诊的310对染色体多态性以及55对染色体畸变夫妇资料,按照就诊患者的性别将染色体多态分为:女方多态组、男方多态组和双方多态组,染色体畸变分为女方畸变组及男方畸变组。分别对染色体多态与畸变的不同类型的构成比,以及患者的就诊原因和临床表型进行分析,并跟踪随访是否妊娠、妊娠期并发症和合并症、妊娠结局、新生儿身长、体重以及活产出生的0-3岁子代的生长、智力发育情况。所得数据均用SPSS 16.0软件进行分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.在1519对生育能力异常的夫妇中检出染色体多态性与畸变395例,检出率为13.00%（395/3038）。染色体多态340例,检出率为11.19%（340/3038）。其中男性染色体多态检出构成比为64.41%（219/340）,高于女性染色体多态的构成比35.59%（121/340）。1、9、16qh+/-总计206例,构成比为60.59%（206/340）,D/G组随体多态47例,构成比为13.82%（47/340）,inv（9）13例,构成比为3.82%（13/340）,Y染色体多态74例,构成比为21.76%（74/340）。染色体畸变55例,检出率为1.81%（55/3038）,其中男性36例检出构成比为65.45%（36/55）,高于女性染色体畸变构成比34.55%（19/55）。包括平衡易位23例、罗氏易位1例,核型为45,XX,rob（13;14）。性染色体数目异常总计19例,检出构成比为34.55%（19/55）,包括47XXY 15例、47XYY 1例、48XXYY 1例、47XXX 2例,X染色体结构异常2例,核型均为:46,X,del（X）（q）。易位的临床表型主要是2次及其以上流产、少弱精等,性染色体数目异常的临床表现主要为无精子症。2.染色体多态患者的就诊原因中,以2次及以上流产史和精液检查异常为主,分别占44.75%、31.79%。2次及以上流产史在男方多态组中的发生率低于女方及双方多态组,精液异常在男方多态组中的发生率高于女方及双方多态组,而两者在女方与双方多态组中的发生率相似。3.女方多态组流产率为12.24%（6/49）,男方多态组流产率为11.76%（12/102）,双方多态组流产率为33.33%（7/21）,与男、女各多态组相比,双方多态组流产率明显增高,男方多态组与双方多态组差异有统计学意义（P<0.05）,女方多态组与双方多态组及男方与女方多态组差异无统计学意义（P>0.05）。而三组足月产率和早产率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。4.多态性患者未足月胎膜早破的发生率高达4.46%。5.染色体畸变夫妇的再次妊娠率为58.14%（25/43）,流产率36.00%（9/25）,早产率8.00%（2/25）,足月产率56.00%（14/25）。自然妊娠率为6.98%（3/43）,辅助生殖妊娠率为30.23%（13/43）。剖宫产率高达56.25%。6.三组染色体多态夫妇的围产儿的活产率和死产率以及活产新生儿的出生时身长、体重相比,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组染色体畸变间活产新生儿的身长、体重相比,差异均无统计学意义（P>0.05）。7.染色体多态夫妇生育的0-3岁子代的生长及智力发育均未见明显异常。8.染色体畸变组中超过4/5的活产新生儿是通过ART的方式妊娠,通过ART技术生育的子代出生时情况及其生长、智力发育无明显异常。结论:1.染色体多态性（尤其是夫妻双方多态性）可能对生殖及妊娠有一定影响。2.染色体多态对子代的出生时情况及其生长、智力发育无明显影响。3.染色体畸变夫妇通过ART技术生育的子代出生时情况及其生长、智力发育无明显异常。
张秀清[10]（2018）在《大同地区2952例遗传咨询患者外周血淋巴细胞染色体核型分析》文中研究表明目的探讨分析大同地区遗传咨询患者中染色体异常的发生率及与疾病的关系。方法采集外周血进行淋巴细胞培养,常规方法收获细胞、制片、G显带处理、经全自动扫片仪扫描后进行染色体核型分析。结果 2952例遗传咨询患者共检出异常染色体核型198例。异常率为6.7%,其中,常染色体异常127例,占异常人数64.1%,性染色体异常71例,占异常人数35.9%。结论染色体异常是导致不孕不育,不良孕产史,儿童智力低下,性发育异常等疾病的重要原因之一。
二、17例性染色体异常致男女不育分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、17例性染色体异常致男女不育分析（论文提纲范文）
（1）郑州市1024名遗传咨询者特征及外周血染色体核型分析（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 检测方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 基本情况 |
| 2.2 外周血染色体核型异常情况 |
| 2.3 染色体异常情况分析 |
| 3 讨论 |
（2）不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 染色体异常 |
| 1.1.1 染色体数目异常 |
| 1.1.2 染色体结构异常 |
| 1.1.3 染色体多态性 |
| 1.2 染色体亚显微结构异常 |
| 1.2.1 Y染色体亚显微缺失 |
| 1.2.2 gr/gr缺失 |
| 1.3 X染色体连锁和常染色体基因突变 |
| 1.4 遗传学检测异常不育男性生育需要考虑的问题 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.1 主要实验仪器 |
| 2.1.2 主要实验试剂 |
| 2.2 研究对象及方法 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 精液常规检测 |
| 2.3.2 血清生殖激素检测 |
| 2.3.3 染色体核型分析 |
| 2.3.4 AZF微缺失检测 |
| 2.3.5 遗传咨询 |
| 2.3.6 IVF、ICSI促排卵及卵子获得 |
| 2.3.7 精子的获得及优选方法 |
| 2.3.8 IVF、ICSI授精方法 |
| 2.3.9 胚胎培养与胚胎评估 |
| 2.3.10 胚胎移植及妊娠检测 |
| 2.3.11 患者随访 |
| 2.3.12 观察指标的定义及计算方法 |
| 2.3.13 统计学方法 |
| 第3章 不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 研究对象分组 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 不育男性染色体核型异常分析 |
| 3.2.2 染色体核型异常与不育男性精液质量分析 |
| 3.2.3 染色体核型异常不育男性的IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 3.2.4 染色体核型异常不育男性的IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 不育男性人群染色体核型异常的检出率及异常类型 |
| 3.3.2 不育男性染色体异常类型与精液质量 |
| 3.3.3 染色体异常与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 3.3.4 染色体多态性与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 3.3.5 染色体异常与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 3.3.6 染色体多态性与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响 |
| 4.1 研究对象 |
| 4.1.1 研究对象分组 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 不育男性AZF微缺失情况分析 |
| 4.2.2 AZF微缺失与不育男性精液质量分析 |
| 4.2.3 AZF微缺失不育男性的IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 4.2.4 AZF微缺失不育男性的IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 AZF微缺失与精液质量 |
| 4.3.2 AZF微缺失与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 4.3.3 AZF微缺失与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响 |
| 5.1 研究对象 |
| 5.1.1 研究对象分组 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 AZF微缺失合并染色体核型异常的检出率 |
| 5.2.2 AZF微缺失合并染色体核型异常的不孕夫妇基本资料分析 |
| 5.2.3 AZF微缺失合并染色体核型异常的不育男性行IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 5.2.4 AZF微缺失合并染色体核型异常与IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 5.3 讨论 |
| 5.3.1 AZF微缺失合并染色体核型异常的检出率 |
| 5.3.2 AZF微缺失与染色体核型异常的关系 |
| 5.3.3 AZF微缺失合并染色体核型异常与IVF/ICSI结局的关系 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究 |
| 6.1 研究对象 |
| 6.2 研究方法 |
| 6.3 研究结果 |
| 6.3.1 研究对象的一般情况 |
| 6.3.2 健康活产结局的单因素Logistic分析 |
| 6.3.3 多因素Logistic分析与健康活产结局相关的独立因素 |
| 6.3.4 健康活产结局风险评估模型的建立 |
| 6.3.5 健康活产结局风险评估模型的评价 |
| 6.3.6 预测健康活产概率的列线图 |
| 6.4 讨论 |
| 6.4.1 女方年龄与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.2 男方年龄与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.3 体重指数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.4 不孕年限与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.5 AFC与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.6 获卵数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.7 优质胚胎数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.8 子宫内膜厚度与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.9 移植周期类型与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.10 移植胚胎类型与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.11 精液质量与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.12 不育男性IVF/ICSI健康活产相关因素分析及构建风险评估模型的意义 |
| 6.5 小结 |
| 第7章 结论 |
| 创新点及意义 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 常见染色体异常对生殖功能的影响 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）新疆地区某三甲医院2720例儿童染色体核型分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 内容与方法 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 临床资料收集 |
| 3.2 统计学方法 |
| 4 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 1.染色体相关符号说明 |
| 综述 儿童染色体异常核型分析进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（5）男性不育病人性染色体异常细胞遗传学调查分析（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（6）82例性发育异常患儿临床分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 内容与方法 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 方法 |
| 3 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（7）2023例遗传咨询者染色体核型遗传效应分析（论文提纲范文）
| 1 对象及方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 45例发育异常儿童中染色体核型异常的分布及表型 |
| 2.2 1 978例不孕不育、不良孕产史就诊病例中染色体核型异常的分布及表型 |
| 3 讨论 |
（8）基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 综述 |
| 1.1 男性不育研究概况 |
| 1.1.1 男性不育的定义和分类 |
| 1.1.2 男性不育发病原因 |
| 1.2 无精子症遗传因素研究现状 |
| 1.2.1 无精子症分类 |
| 1.2.2 遗传因素导致的无精子症 |
| 1.3 无精子症遗传学检测技术 |
| 1.3.1 染色体核型分析 |
| 1.3.2 无精子因子（AZF）检测 |
| 1.3.3 精子发生相关基因检测方法研究进展 |
| 1.4 无精子症基因变异研究进展 |
| 1.5 研究目的及意义 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 无精子症患者遗传因素研究设计与流程 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.2.1 实验组 |
| 2.2.2 对照组 |
| 2.3 主要试剂和仪器 |
| 2.3.1 主要试剂和耗材 |
| 2.3.2 主要仪器设备 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 问卷调查 |
| 2.4.2 精液样本收集 |
| 2.4.3 精液常规检测 |
| 2.4.4 精浆生化检测 |
| 2.4.5 内分泌激素测定 |
| 2.4.6 染色体核型分析 |
| 2.4.7 Y染色体AZF微缺失检测 |
| 2.4.8 SRY基因的PCR检测 |
| 2.4.9 荧光原位杂交（FISH）检测 |
| 2.4.10 性反转相关基因检测 |
| 2.4.11 染色体微阵列芯片（CMA）检测 |
| 2.4.12 目标基因捕获测序技术 |
| 2.5 数据结果比对研究及统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 基本信息 |
| 3.2 非梗阻性无精子症患者染色体异常 |
| 3.2.1 性染色体异常结果 |
| 3.2.2 常染色体异常结果 |
| 3.3 非梗阻性无精子症患者AZF微缺失检测 |
| 3.4 非梗阻性无精子症患者目标基因捕获测序检测 |
| 3.4.1 目标基因捕获测序结果及变异分布 |
| 3.4.2 筛选并研究SNV NOA相关性分析 |
| 3.5 NOA相关SNV单体型分析 |
| 3.5.1 1号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.2 2号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.3 3号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.4 5号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.5 6号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.6 7号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.7 9号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.8 11号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.9 12号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.10 14号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.11 18号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.12 19号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.13 20号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.14 22号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 染色体异常与无精子症 |
| 4.1.1 性染色体异常 |
| 4.1.2 常染色体异常 |
| 4.2 Y染色体AZF微缺失与无精子症 |
| 4.2.1 AZF微缺失 |
| 4.2.2 染色体异常伴AZF缺失 |
| 4.3 精子发生相关基因与无精子症 |
| 4.3.1 CDH5基因 |
| 4.3.2 ApoB基因 |
| 4.3.3 Pms2基因 |
| 4.3.4 GTF2A1L基因 |
| 4.3.5 Txndc2基因 |
| 4.3.6 LHCGR基因 |
| 4.3.7 SIRPG基因 |
| 第5章 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录1 NOA相关性与显性基因型分析 |
| 附录2 NOA相关性与隐性基因型分析 |
| 附录3 患者基本信息问询表 |
| 附录4 医生查体记录表 |
| 附录5 临床试验与研究审批件 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）外周血染色体多态性与畸变对生殖及妊娠的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 引言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 不足之处及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述部分 |
| 参考文献 |
（10）大同地区2952例遗传咨询患者外周血淋巴细胞染色体核型分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、17例性染色体异常致男女不育分析（论文参考文献）
- [1]郑州市1024名遗传咨询者特征及外周血染色体核型分析[J]. 杨萍,樊文倩,张倩. 华南预防医学, 2021(06)
- [2]不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究[D]. 耿冬峰. 吉林大学, 2021(01)
- [3]遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究[D]. 苏圆. 昆明医科大学, 2021(01)
- [4]新疆地区某三甲医院2720例儿童染色体核型分析[D]. 玛依拉·阿不都热依木. 新疆医科大学, 2021(09)
- [5]男性不育病人性染色体异常细胞遗传学调查分析[J]. 谷前伟,邢荣威. 智慧健康, 2020(27)
- [6]82例性发育异常患儿临床分析[D]. 栗俊康. 新疆医科大学, 2020(07)
- [7]2023例遗传咨询者染色体核型遗传效应分析[J]. 王芳,刘晓丹. 中国性科学, 2020(01)
- [8]基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究[D]. 杨潇. 吉林大学, 2019(12)
- [9]外周血染色体多态性与畸变对生殖及妊娠的影响[D]. 靳瑞华. 安徽医科大学, 2019(11)
- [10]大同地区2952例遗传咨询患者外周血淋巴细胞染色体核型分析[J]. 张秀清. 中国优生与遗传杂志, 2018(12)